10月31日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了免疫治疗药物pembrolizumab(Keytruda，帕博利珠单抗)新的适应证,帕博利珠单抗联合标准化疗(卡铂、紫杉醇/白蛋白紫杉醇)用于鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

　　2016年10月，FDA批准帕博利珠单抗作为高表达PD-L1(TPS≥50%)、无EGFR或ALK基因异常的转移性NSCLC的一线治疗。

　　2017年5月，FDA批准帕博利珠单抗联合化疗(培美曲塞+卡铂)作为以前未经治疗的转移性或晚期非鳞状NSCLC的一线用药，不管PD-L1表达情况如何。

　　2018年10月，FDA批准帕博利珠单抗联合标准化疗(卡铂、紫杉醇/白蛋白紫杉醇)用于鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

　　也就是说，不论PD-L1的表达水平如何，帕博利珠单抗可以应用于所有初治的非小细胞肺癌患者。

　　新的适应证的批准是基于KEYNOTE-407研究，该研究结果在世界肺癌大会(WCLC)上发布，并于9月25日在线发表于新英格兰医学杂志上。

　　研究简介

　　KEYNOTE-407是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。共入组559例初治的晚期鳞状非小细胞肺癌患者， 1:1 随机分配接受帕博利珠单抗 200 mg 或安慰剂治疗，Q3W，连用 35 个周期联合 4 个周期的卡铂，AUC 6 mg/mL/min Q3W 和研究者选择的紫杉醇 200 mg/m2 Q3W 或白蛋白紫杉醇 100 mg/m2 QW。主要研究终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，次要研究终点为客观缓解率 (ORR)。

　　结果表明，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗可使转移性NSCLC患者的死亡风险降低36%。帕博利珠单抗联合化疗组中位OS为15.9个月(95% CI, 13.2 -未评估)，而单纯化疗的中位OS为11.3个月(95% CI, 9.5-14.8)(HR, 0.64; 95% CI, 0.49-0.85; P = .0017)。OS的延长与PD-L1的表达水平、紫杉烷的选择、年龄、性别和ECOG的表现无关。

　　此外，联合治疗组中位PFS为6.4个月(95% CI 6.2-8.3)，单独化疗组为4.8个月(95% CI 4.3-5.7) (HR, 0.56; 95% CI, 0.45-0.70; P <.0001)。PD-L1表达水平与生存获益存在相关性。

　　联合治疗组的ORR为57.9%，包括完全反应率(CR) 1.4%、部分反应率(PR) 56.5%。在对照组中，ORR为38.4%，其中CR为2.1%，PR为36.3%。Pembrolizumab组的反应持续时间为7.7个月(1.1+至14.7+)，而对照组为4.8个月(1.3+至15.8+)。

　　安全性方面，两组不良事件的发生率及严重程度基本相似，观察到的事件和已知帕博利珠单抗联合化疗的安全性相似，未发现新的安全性事件;免疫相关不良事件在帕博利珠单抗联合化疗组更频繁。

　　该研究表明，初治的晚期鳞状非小细胞肺癌患者，帕博利珠单抗联合标准化疗(卡铂、紫杉醇/白蛋白紫杉醇)可显著延长OS和PFS。

　　鳞癌是NSCLC中的第二大常见亚型，占所有肺癌的23%。虽然大家公认最近NSCLC靶向治疗进展突飞猛进，但如果单论鳞癌，其治疗策略仍十分有限。随着以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗陆续问世，改变了鳞癌患者的诊疗现状。

　　KEYNOTE 407 研究在肺鳞癌一线治疗中取得成功，打破了晚期肺鳞癌治疗的困境。同时该研究证实不论 PD-L1 表达状态如何，患者都能从帕博利珠单抗联合化疗中获益，显著扩大了获益人群的范围，目前 NCCN 指南已经基于此研究结果将帕博利珠单抗联合化疗作为肺鳞癌患者一线治疗的 2A 类推荐。

　　10月22日，国家食品药品监督管理总局药品评审中心 (CDE) 已正式受理 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗联合标准化疗(卡铂和紫杉醇或卡铂和白蛋白紫杉醇)一线治疗鳞状非小细胞肺癌的上市申请，我们期待中国的肺鳞癌患者早日从免疫治疗中获益。

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