衰老是每个人都不得不面对的现实，随着年龄地增加，衰老带来的不仅仅是容貌的改变，人的健康状况也会不断地下降，各种慢性疾病开始不断地入侵——糖尿病、心血管疾病，以及癌症。

　　衰老是癌症的最大诱因。随着年龄的增加，我们的细胞分裂地越来越多，每一次分裂都会产生一定量的变异细胞，这些变异细胞大多数会被人体的免疫细胞清除，但是随着年龄地增加，我们发生变异的细胞不断积累，同时我们的免疫系统功能也会下降，因此伴随着年龄地增加，我们患癌症的风险也会不断地升高。

　　但是，这些都是基于我们对于细胞生长和发育的推理，在衰老过程中，到底会发生什么变化使得癌症的发生率大大增加呢？最新一期的《CancerDiscovery》就为我们揭开了衰老和癌症之间的神秘关系！

　　在实体瘤发展的过程中，很重要的一步就是发展自己的免疫微环境。简单点来说，在实体瘤肿瘤周围，会存在保护肿瘤的微环境，就相当于警察去打坏人的时候，坏人躲在一个很坚实的堡垒里面，往往警察就抓不到坏人——对于坏人癌细胞而言，警察就是我们的免疫细胞，而这个坚实的堡垒，就是肿瘤微环境。

　　肿瘤微环境相当适合坏人癌细胞的生存，但是警察到微环境里面的时候，就会受到很大的抑制，从而不能有效的杀灭癌细胞。在这个微环境中，一个很重要的组成部分，就是细胞外基质（ECM）——他们真的可以构筑起城墙，使得免疫细胞无法攻击到癌细胞。

　　研究人员发现：相对于年轻的黑色素瘤患者而言，年老患者的ECM的排列方式可以使得黑色素瘤细胞更加具有侵蚀性。

　　年老细胞的细胞外基质排列使得肿瘤侵袭需要的物质更容易进入

　　导致这个过程发生的是一个关键的蛋白，这一蛋白会随着年龄地增加而丢失，从而使得我们的细胞外基质排列发生改变，使得肿瘤转移起来更加容易。而在老化的成纤维细胞中加入这一蛋白，发现细胞外基质恢复到年轻状态的话，会使得发生肿瘤转移的细胞大大减少。

　　年轻时候和年老时候的对比图：衰老时候的细胞外基质的变化使得肿瘤可以更加轻松地转移

　　相对于年轻的黑色素瘤患者而言，年老的黑色素瘤患者更加容易发生远端转移，导致生存率要比年轻患者低得多，这和年龄增加带来的身体改变有很大的关系，在最新的这项研究中，我们就发现：随着年龄地增加，维持细胞外基质稳定排列的蛋白会不断地丢失，使得癌细胞更容易通过淋巴管，从而引发癌症远端转移。

　　而本次研究的重点对象——透明质酸和蛋白多糖连接蛋白1（HAPLN1）想必也会引起我们更多地关注。

　　参考资料

　　Ageingmatrixpromotesmetastasis

　　Age-RelatedChangesinHAPLN1IncreaseLymphaticPermeabilityandAffectRoutesofMelanomaMetastasis

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