乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率逐年上升。据今年初发布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》，我国乳腺癌每年发病约30.4万，死亡约7万。茶作为全世界最受欢迎的饮品之一，人们对于茶对多种疾病的潜在作用进行了研究，包括癌症、糖尿病和心血管病。那么经常喝茶对于乳腺癌有生存获益吗？而且，茶的种类繁多，包括绿茶、红茶、乌龙茶、普洱茶等，不同茶的获益一致吗？近日，我国学者发表在《BreastCancerResearchandTreatment》的一项研究对此进行了分析。

　　为什么要进行这项研究？

　　大量的实验动物模型研究一致表明，绿茶（非发酵茶）提取物和茶多酚对于乳腺癌细胞增殖有抑制作用。然而关于绿茶饮用量与乳腺癌生存的流行病学数据有限。有两项日本研究及对这两项研究的Meta分析提示，在乳腺癌确诊前绿茶饮用量高与早期乳腺癌复发风险降低相关。同时一项中国三阴性乳腺癌队列研究发现，确诊后乳腺癌饮用量高与死亡风险降低相关。

　　然而，有研究发现，在确诊前引用红茶（全发酵茶）并不能改善乳腺癌生存，而乌龙茶（半发酵茶）甚至对健康有害，提示不同种类的茶可能具有不同生物学作用。但迄今为止，并没有研究比较不同类型的茶对乳腺癌预后的影响，特别是确诊后的饮茶量。

　　研究发现了什么？

　　这项研究于2008年4月至2012年3月在中国广州纳入1551例新诊断的原发性乳腺癌患者，并随访至2017年12月31日，研究终点为无进展生存（PFS）。

　　总体上，在基线调查时，有40%的女性报告经常饮茶，饮茶的中位持续时间为15年。与不饮茶者相比，基线经常饮茶与乳腺癌PFS不相关（HR1.13；95%CI0.78~1.31）。也就是说，在确诊前是否经常饮茶对乳腺癌生存没有影响。

　　表1饮茶和乳腺癌PFS的单变量和多变量COX回归分析

　　研究中在乳腺癌确诊后饮茶的患者占35%，中位饮茶时间为45个月。如表1所示，与乳腺癌确诊后不饮茶者相比，经常饮茶者的进展风险边缘显著降低（HR0.64；95%CI0.40~1.05）。不过排除乌龙茶后，饮用其他类型茶（主要是绿茶）与进展风险降低之间的关联显著，校正后HR为0.52（95%CI0.29~0.91）。

　　而且，饮茶的频率较高也与乳腺癌预后改善相关。与不饮茶者相比，每周饮茶<7次者的进展风险降低36%（HR0.64；95%CI0.30~1.34），每周饮茶≥7次者的进展风险则降低70%（HR0.30；95%CI0.11~0.84）。

　　研究者还分析了确诊前后饮茶变化对乳腺癌PFS的影响，发现一直饮用非乌龙茶者的进展风险最低（HR0.31；95%CI0.11~0.87）；确诊前饮用乌龙茶、确诊后不饮茶者的风险最高（HR2.04；95%CI0.79~5.25）；确诊前饮用乌龙茶、确诊后饮用绿茶等非乌龙茶者风险也增加（HR1.69；95%CI0.67~4.30）（表2）。

　　表3确诊后饮茶与血脂水平对乳腺癌PFS的联合作用

　　此外，研究者还在不同血脂水平者中进行了分析（表3），发现所有饮茶者与不饮茶者相比：

　　甘油三酯正常：进展风险降低50%（HR0.50，95%CI0.25～1.00，交互分析P=0.962）；

　　甘油三酯超标：进展尚未发生；

　　总胆固醇正常：进展风险降低62%（HR0.38，95%CI0.18～0.82）；

　　总胆固醇超标：进展风险升高22%（HR1.22，95%CI0.13～11.8，交互分析P=0.634）；

　　低密度脂蛋白胆固醇正常：进展风险降低62%（HR0.38，95%CI0.17～0.88）；

　　低密度脂蛋白胆固醇超标：进展风险降低56%（HR0.44，95%CI0.11～1.81，交互分析P=0.880）。

　　因此，该研究结果表明，乳腺癌确诊后，经常饮茶（尤其绿茶，除了乌龙茶）有利于乳腺癌患者PFS，尤其对于血脂正常的女性。

　　不只是乳腺癌

　　关于饮茶与癌症获益的研究并不只是乳腺癌。2017年《EuropeanJournalofClinicalNutrition》发表的一项大规模病例对照研究纳入我国福建省的586例口腔癌患者以及1024例匹配的对照者。分析发现，饮茶与非吸烟者和非饮酒者的口腔癌风险之间呈反相关，OR分别为0.610（95%CI0.425~0.876）和0.686（95%CI0.503~0.934）。对于吸烟者和饮酒者，则仅在每天饮茶量>800ml者中观察到风险降低。

　　而且与上述研究中乌龙茶增加乳腺癌进展风险不同，这项研究中，饮用乌龙茶与吸烟者和饮酒者的口腔癌风险降低相关，但与非吸烟者和非饮酒者的风险不相关。总体上，这项研究认为，饮茶与口腔癌风险降低相关，但吸烟和饮酒会削弱这种相关性。

　　此外，还有研究显示，饮茶对于肺癌风险具有保护作用，特别是非吸烟者中（OR0.465；95%0.345~0.625），且饮茶年数越长，肺癌风险越低。具体而言，饮用绿茶、红茶、乌龙茶和其他茶与肺癌风险的OR分别为0.333（95%CI0.154~-0.720）、0.522（95%CI0.356~0.767）、0.735（95%CI0.424~1.274）和0.267（95%CI0.143~0.497）。

　　2016年一项对1990~2006年期间16.4万名中国男性健康的追踪研究发现，经常饮用绿茶可降低癌症死亡风险8%~21%。而欧洲一项关于饮茶和其他膳食因素对12万名中年人长期健康影响的研究（荷兰队列研究的一部分）发现，在男性中，随着饮茶量增加，癌症死亡率、心血管死亡率和总体死亡率均下降；每天饮用3杯茶时获益最大。

　　而且，除了癌症之外，饮茶对于改善口腔健康相关生活质量，预防胆结石、Barrett’s食管、糜烂性食管炎等也可能有益。

　　茶用于癌症治疗还有多远？

　　在今年初，《Nature》发表了一期主题为“茶”的专刊，从多角度分析了茶的“神奇”作用。其中一篇就探讨了茶用于癌症治疗价值。

　　就绿茶而言，药物特性主要与儿茶素相关，其中最重要的是表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）。EGCG在培养的癌细胞和小鼠肿瘤模型中都表现出了潜在的药理学作用，是动物研究中最有活性的化合物。EGCG对多种生物分子都具有很强的亲和力，这意味着其可能引起肿瘤细胞自我毁灭——凋亡，同时不影响临近的健康组织。

　　EGCG可能通过抑制一种叫做蛋白酶体的酶复合物来达到这一目的，癌细胞利用蛋白酶体来分解生物分子，否则就会促进细胞凋亡。EGCG和其他儿茶素还可以防止有毒活性氧(ROS)的形成，而活性氧会对细胞造成严重损害，促进癌细胞生长。

　　这些不同的机制如何促进EGCG的整体抗癌效果尚不明确，但大量的临床前研究已经明确显示了潜在的治疗效益。2009年发表的一篇综述发现，在147项已发表的涉及茶或茶提取物的动物研究中，有133项显示出对多种癌症的有效预防或生长抑制作用。然而，这不仅仅是因为EGCG：这种化合物在细胞培养中发挥了强大的单独作用，但它似乎不能在身体中单独发挥医疗作用，必须把所有儿茶素混合在一起。

　　目前已有临床研究探索了EGCG和其他成分作为治疗剂或预防剂给药的作用，并且在预防前列腺癌和大肠癌中展示出了一定的前景。2006年发表的一项小型意大利研究显示，茶提取物可能有助于预防癌前前列腺增生进展为前列腺癌；2015年的一项研究中，虽然绿茶提取物未表现出显著的前列腺癌预防作用，但观察到某些癌前病变的发生减少。

　　不过提取物虽然再现性更好，但也会带来潜在安全性问题。已有研究显示，大剂量的EGCG会带来肝毒性风险。

　　总而言之，目前关于茶直接抗癌作用的研究所取得的成功仍然有限。关于茶到底能否用于癌症治疗，正如这篇文章的标题所言，还充满了不确定性。

　　不过目前并没有研究提示喝茶的安全性问题，所以多喝茶，尤其是绿茶，还是可以考虑的。

　　参考文献

　　[1]Efectsofteaconsumptionandtheinteractionswithlipidsonbreastcancersurvival.BreastCancerResTreat.2019;176(3):679-686.doi:10.1007/s10549-019-05253-5.

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