今日，Leap Therapeutics宣布，其靶向新靶点DKK1的拮抗剂DKN-01与Keytruda联用，在治疗DKK1高表达的晚期胃食管连接部腺癌/胃癌患者的临床试验中，获得积极的试验结果。

　　胃癌(gastric cancer)是一种病发于胃组织的癌症。在全世界范围内，胃癌是第五大常见的癌症类型，也是癌症死亡的第三大原因。全球每年约新增胃癌95.2万例，导致约72.3万例病人死亡。据估计，2017年美国有一万多人死于胃癌。在这一疾病上，我们还没有太多出色的治疗方案。

　　DKN-01是一种针对DKK1蛋白的人源化单克隆抗体。DKK1是调节Wnt信号通路的蛋白，在多种肿瘤中高度表达。它可以帮助维持肿瘤周围具有免疫抑制效果的肿瘤微环境。此项临床试验是包含DKN-01作为单独疗法，和与紫杉醇(paclitaxel)或Keytruda组合使用的多部分研究。其中，63名患者接受DKN-01与Keytruda的联合治疗。这些患者中53名患者以前未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，10名患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗产生抗性。所有入组的患者都属于微卫星稳定型或未知型。在此项研究中的患者都曾经接受过一至五种不同的疗法。

　　▲DKK1可以通过维护肿瘤微环境促进肿瘤生长(图片来源：Leap公司官网)

　　临床试验结果表明，DKN-01和Keytruda的联合治疗，可以改善DKK1高表达的PD-1/PD-L1抑制剂初治患者的预后。在10名可评估的DKK1高表达患者中，该疗法实现超过22周的中位无进展生存期(PFS)和近32周的中位总生存期(OS)，以及50%的总缓解率(ORR)和80%的疾病控制率(DCR)。在15名可评估的DKK1低表达患者中，患者平均PFS为6周，OS超过17周，DCR为20%。

　　“胃食管连接部腺癌/胃癌是一个主要的全球癌症负担，特别是在晚期疾病患者中，具有高度的未满足需求，”麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的教授Samuel J. Klempner博士表示：“DKN-01与Keytruda联用，治疗DKK1高表达患者的缓解率和早期生存数据非常鼓舞人心。重要的是，它表明DKK-1表达升高是一种潜在的生物预测标志物，预测患者对DKN-01疗法的反应。”

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