近日，乳腺癌有两个HER2靶向药分别获得FDA批准上市及授予优先审评资格，药名为DS-8201和tucatinib，两者不仅在赫赛汀、T-DM1等HER2标准治疗失败后都能展现很不错的疗效，除此还为乳腺癌治疗带来新突破，一起来看看。

　　一、DS-8201获批上市：

　　后线有效率60.9%，对HER2低表达也有效

　　DS-8201（fam-trastuzumabderuxtecan-nxki）是阿斯利康和第一三共研发的ADC（抗体偶联物）药物，近日获得FDA加速批准用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在既往接受过2种以上抗HER2疗法的治疗。这也就是说，DS-8201可以治疗赫赛汀（曲妥珠单抗）和T-DM1等耐药的患者。

　　该获批是基于DESTINY-Breast01的II期多中心研究数据。该研究纳入了经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者接受DS-8201治疗。入组患者中有38%为亚裔。患者既往接受针对晚期疾病的治疗中位治疗线数为6（2-27），其中100%都用过曲妥珠单抗和T-DM1，65.8%用过帕妥珠单抗，54.3%用过其他抗HER2靶向治疗，48.9%用过激素治疗，99.5%用过其他治疗。结果显示，共有184例患者接受5.4mg/kg的DS-8201，ICR确认的ORR（客观缓解率）达到了60.9%，其中有11例（6%）患者为完全缓解（CR）。DCR（疾病控制率）为97.3%。临床获益率（CBR=CR+PR+SD≥6个月）为76.1%。中位DOR（缓解持续时间）为14.8个月。结果意味着，在重度经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，DS-8201都能有非常令人满意的疗效和持久的获益。

　　中位PFS（无进展生存期）为16.4个月。中位OS（总生存期）未达到，1年生存率预估为86%。在24例脑转移患者中，中位PFS为18.1个月，说明DS-8201治疗脑转移效果可观。

　　除了以上这项研究，DS-8201还具备多项潜力，除了对HER2低表达患者也有不错的疗效外，在胃癌、肺癌、结直肠癌都有初步的数据。

　　二、Tucatinib提交上市申请：

　　联合方案后线入脑能力可观，获得“突破性疗法”认定

　　Tucatinib是SeattleGenetics研发的HER2小分子口服TKI，获得FDA授予“突破性疗法”认定，用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗的晚期HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者。昨日，该公司也提交了上市申请。

　　在HER2CLIMB研究中纳入了612例接受过4线疗法（中位数）的HER2阳性晚期乳腺癌患者，接受tucatinib+赫赛汀+卡培他滨vs赫赛汀+卡培他滨治疗。其中47%的患者在入组时就有脑转移。结果显示，tucatinib组将中位PFS显著延长了2.2个月（7.8vs5.6个月，HR=0.54，P＜0.001）。在脑转移患者中，tucatinib也显著延长了PFS（7.6vs5.4个月，HR=0.48），达到了关键性次要终点。此外，tucatinib也显著延长了中位OS（21.9vs17.4个月，P=0.005）。

　　两款HER2新药上市后，乳腺癌靶向治疗格局有哪些变化？

　　①HER2阳性晚期乳腺癌添加保底方案：

　　目前的一线标准治疗方案包括“双妥”（曲妥珠+帕妥珠单抗）+紫杉醇、T-DM1（ADC型靶向药）、赫赛汀+化疗等，二线标准方案为HER2靶向药+化疗的组合。DS-8201和Tucatinib将与其他HER2小分子TKI如拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼并肩作战，为HER2三线及以后治疗带来了新的可选方案。当然，DS-8201后线疗效亮眼，极有可能往一线及二线去冲刺，为乳腺癌HER2治疗板块增添色彩。

　　②颠覆HER2阳性理念，扩大适用人群：

　　NCCN指南目前对HER2阳性的定义为IHC免疫组化3+，或IHC2+且FISH检测为阳性。目前乳腺癌的靶向治疗方案指定也是遵循着这个诊断标准。不过，如上所示，DS-8201这个靶向药对HER2IHC2+/ISH-或IHC1+/ISH-这两种被定义为“HER2阴性或低表达”的患者也能达到44.2%的后线ORR，非常不错。或许，DS-8201的来临将改写指南上HER2的定义，让更多患者能从靶向治疗中获益？强药发声，我们拭目以待。

　　③攻坚入脑，解决脑转难题：

　　这两款新药的关键性研究中都对脑转移患者的疗效做了深入的分析，结果也非常亮眼。其中，DS-8201后线治疗脑转的PFS居然还可达到18.1个月之长，实为不易，而Tucatinib联合方案治疗脑转也由于对照组。这将为HER2脑转移患者带来两款高效方案。

　　HER2阳性乳腺癌治疗格局

　　最后，小编结合最新的NCCN指南推荐以及目前新药情况，给大家整理了HER2治疗整体布局情况。

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