今日，FDA宣布，加速批准第一三共和阿斯利康共同开发，靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumabderuxtecan-nxki，曾用名DS-8201）上市，治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　大约五分之一的乳腺癌是HER2阳性乳腺癌。尽管靶向HER2的单抗的经典药物曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（帕捷特）革命性的提升了HER2阳性乳腺癌的治愈率,但它们仍然会面临耐药，这些耐药患者有大量未满足的治疗需求，渴望长期生存。

　　批准基于DESTINY-Breast01的关键临床试验数据，该研究是一项II期，单臂，开放标签，全球，多中心，由两部分组成的临床试验，旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率（ORR），由独立中央评估确定。次要目标包括缓解持续时间，疾病控制率，临床受益率，无进展生存期与总生存期。DESTINY-Breast01的患者入组于2018年9月完成，全球100多个中心的184名患者参加了研究。

　　在接受DS-8201（5.4mg/KG）治疗的患者中,经独立中央评估确认，作为主要终点的客观缓解率（ORR）达到60.9%。入组患者此前接受过中位达6线的针对转移性疾病的相关治疗。

　　患者的疾病控制率（DCR）为97.3%，中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期（OS），患者一年生存率估计为86%。相关结果在各类患者亚组中保持一致。

　　备注：ii5.4mg/KG；iiiDCR为（CR+PR+SD）；ivCBR为（CR+PR+SD≥6个月）

　　相关数据已在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布,并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。

　　患者此前接受的疗法包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物（100%），曲妥珠单抗（100%），帕妥珠单抗（65.8%），其他抗HER2治疗（54.3%），激素治疗（48.9%）以及其他系统性治疗（99.5%）。DS-8201的中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。截至2019年8月1日的数据，仍有42.9%的患者在接受治疗。

　　在DESTINY-Breast01试验中,DS-8201的安全性与耐受性与I期试验中所观察到的保持一致。最常见的3级或更高级别的治疗相关紧急不良事件包括中性粒细胞计数减少（20.7%），贫血（8.7%），恶心（7.6%），白细胞计数减少（6.5%），淋巴细胞计数减少（6.5%）和疲劳（6.0%）。总体而言，通过独立审查确定，有13.6%的患者确诊患有与治疗相关的间质性肺病（ILD）。相关不良事件的严重程度主要为1级或2级（10.9%），仅有一例为3级（0.5％），无4级不良事件。有4例死亡事件（2.2%）被确定归因于ILD。

　　2017年，DS-8201被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性，局部晚期或转移性乳腺癌患者。2019年10月，美国FDA接受DS-8201的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。今天，FDA加速批准DS-8201上市。这款创新药物在这么短的时间里一路通关，充分显示了其卓越的疗效和安全性带给监管部门的信心。

　　除了乳腺癌以外，DS-8201在治疗HER2低表达乳腺癌患者和表达HER2的胃癌和其它癌症类型中也表现出良好的疗效。第一三共在日前进行的研发日活动上表示，这款创新ADC将是该公司近期药物开发的重中之重。将与阿斯利康联合进行43项临床试验，不但全面覆盖多种乳腺癌患者，而且涵盖肺癌、胃癌、结肠癌、以及“不限癌种”适应症患者。阿斯利康和第一三共的雄伟目标是用它来变革HER2阳性肿瘤的治疗。

　　我们祝贺这款重磅药物迅速获批，也期待它在今后的临床试验中再创佳绩，为更多癌症类型患者造福。

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