近日，据Immunomedics的公司声明，美国FDA已经接受了SN-38抗体药物偶联物（ADC）Sacituzumabgovitecan（IMMU-132）的生物制剂作为既往接受过2线以上的治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗方法许可证申请（BLA）。并指定2020年6月2日为新的处方药用户收费法（PDUFA）行动日期。为多年来药物进展匮乏的三阴乳癌带来了曙光。

　　IMMU-132分子结构：TROP2靶标是关键

　　Sacituzumabgovitecan（IMMU-132）是由伊立替康的活性代谢产物SN-38与靶向TROP-2的人源化IgG抗体（一种细胞表面糖蛋白）相偶联形成的ADC型药物。主要的分子靶标是一种新型的分子蛋白，TROP-2，在三阴乳癌中表达高达90%以上。从机制上表现出极强的三阴乳癌治疗潜力。

　　IMMU-312三线治疗晚期三阴乳癌疗效如何？

　　目前临床，大多数三阴乳癌患者在接受一线治疗基本都会出现疾病进展，而标准的治疗方案目前就只有化疗。有效率极低，只有10%至15%，无进展生存2至3个月。而在过去的20年里，由于药物进展缓慢，三阴乳癌患者的总体生存率没有变化，亟需药物研究提供新药方案治疗，Sacituzumabgovitecan的出现正好填补了这些患者的治疗空白。

　　此次Sacituzumabgovitecan的上市申请是基于第一/第二阶段研究的结果，共纳入108名三阴乳癌患者，有80%的患者有内脏转移。给予每位患者Sacituzumabgovitecan为期28天一个周期的第1天和第8天，以10毫克/千克的速度给药。57例患者通过免疫组织化学表达中（2）至强（3）TROP-2，5例标记物染色较弱或缺失。

　　患者既往接受的治疗方案的中位数为3（范围2-10），其中包括16.7%的患者使用了免疫检查点抑制剂治疗。此外，41%的患者处于三线治疗，59%的患者在四线或更外的线数治疗。最常见的治疗方法是紫杉烷（98%）、蒽环类（86%）、环磷酰胺（85%）和铂剂（75%）。

　　最终研究结果发表在“新英格兰医学杂志”上，在中位9.7个月的随访时间内，所有患者的客观反应率（ORR）为33.3%（95%CI，24.6%-43.1%），明显优于目前三阴乳癌的二线可选药物方案的疗效（艾日布林11%、卡培他滨15%、紫杉醇/卡培他滨/吉西他滨/长春瑞滨18%）中位疗效持续时间（DOR）为7.7个月（95%CI，4.9-10.8），临床获益率（DCR率）为45.4%。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%CI，4.1-6.3）。中位总生存期（OS）为13.0个月（95%CI，11.2-13.7）。

　　安全性方面，在接受sacituzumabgovitecan治疗的患者中，有85%经历了3/4级不良事件（AES）。在35%的患者中报告了严重的AE。总的来说，只有3名患者因AES而停止治疗，其中2人被认为是来自研究药物相关原因。

　　目前，III期的ASCENT试验目前正在开展中，比较Sacituzumabgovitecan与传统三线治疗方案相比，治疗转移性三阴乳癌的疗效差别。这项试验已完全纳入529名患者，预计将在2020年报告结果（NCT02574455）。目前Sacituzumabgovitecan的申请，如果获得批准，将提供一个加速批准的药物，并从ASCENT结果中得到确认。

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