2019年4月19日，FDA批准了帕博利珠单抗（K药）与阿西替尼构成的组合疗法，作为一线疗法治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。

　　此前，在该组合疗法获得FDA优先审批资格时，癌度就已经关注并为大家报道过：

　　因为这是首个PD-1抗体+靶向联合疗法获批肾癌一线，它的获批，标志着“免疫+靶向”一线治疗肾癌的时代正式开启！

　　毫无疑问，PD-1抗体的横空出世，在肿瘤治疗领域掀起了一场前所未有的治疗革命。

　　但是，PD-1抗体对于大部分的肿瘤有效率仅仅有20%-30%，一直以来，如何提高免疫治疗的有效率就成了医生和患者们共同关注的亟待解决的问题。

　　而对此，我们很容易想到的一个办法就是：联合治疗。

　　已经有多项试验证明，将免疫药物与化疗药物联合，在多种癌症的治疗中，取得了1+1>2的成功。但是这种成功，是否也能在免疫+靶向的肾癌治疗中加以复制呢？

　　此次获批，正是给这一问题，递交了一个圆满的答案。

　　K药是我们大家非常熟悉的药物，它是一款代表性的PD-1抗体。而阿西替尼是一款VEGFR抑制剂，可以选择性抑制肿瘤的新血管生成，减少肿瘤的生长和转移。

　　近年来，免疫检查点抑制剂在肾癌治疗中大展身手。由于肾癌患者往往有较高的突变负荷和免疫原性，免疫检查点抑制剂也有表现出良好的治疗效果。在2015年11月，FDA曾批准了nivolumab（O药）用于肾细胞癌的二线治疗。在NCCN肾癌指南中也将免疫检查点抑制剂nivolumab联合ipilimumab作为肾细胞癌一线治疗的可选方案。阿西替尼也已经获得了FDA批准用于治疗肾细胞癌的治疗。

　　因此，这俩种药物的组合，在肾细胞癌中可谓是强强联合。

　　此次获批，主要基于一项关键性随机对照三期临床实验KEYNOT-426的研究结果，并随即发表于顶级期刊《新英格兰医学杂志》上。

　　该试验中共有861位肾细胞患者参加。其中，432患者接受K药联合阿西替尼为一线治疗的联合方案，429例患者接受舒尼替尼标准一线治疗。

　　由图1可知，在经过12.8个月的中位随访后，使用K药和阿西替尼联合方案的患者中，近六成（59%）患者仍在继续接受治疗，而使用舒尼替尼且仍在继续治疗的患者只有43.1%。

　　在客观缓解率（即影像证明肿瘤病灶缩小30%以上）方面，舒尼替尼组为35.7％，K药和阿西替尼联合治疗组达到了59.3％，整整高出20%。

　　总生存期方面，使用K药联合阿西替尼的患者中，89.9%的患者生存期超过一年，而使用舒尼替尼的患者为78.3%（图2）。K药和阿西替尼联合治疗组的中位无进展生存期为15.1个月，而舒尼替尼组为11.1个月（图1）。

　　在安全性方面，K药和阿西替尼联合治疗组发生3级以上药物不良反应的概率为62.9％，舒尼替尼组为58.1％。联合治疗组不良反应稍高于舒尼替尼组，这也符合情理，一般来说，两药联合治疗的副作用会稍大一些。

　　综上所述，K药联合阿西替尼作为肾细胞癌的一线治疗，与舒尼替尼标准治疗相比，无论在客观缓减率、中位无进展生存期，还是一年生存率方面都大大提高。

　　虽然此次获批为肾癌患者提供了更好的选择，但是，小编依然提醒大家，对于中高危的肾癌患者，联合治疗获益更大；而对于低危的肾癌患者，联合治疗获益比较小。

　　行文最后，小编想说，晚期肾癌的一线治疗，已经逐渐从靶向药物主导的时代进入了靶向与免疫联合治疗时代。我们也期待更多的联合疗法给患者带来更好的效果，迎接免疫联合治疗的新时代。

　　相信未来，一定会有更多的联合疗法获批，给患者带来更多的好消息。

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