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Tavo联合K药治疗耐药黑色素瘤治疗效果明显

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2020-05-10 21:51:00

  

  Oncosec Medical Incorporated是一家专注于开发瘤内肿瘤免疫疗法的生物技术公司。近日,该公司宣布,评估先导候选药物Tavo(interleukin-12,IL-12,质粒)与Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合治疗抗PD-1检查点耐药转移性黑色素瘤的II期临床试验取得了强劲疗效数据。

  近年来,免疫检查点抑制剂已成为黑素瘤常见的一线治疗方法。然而,大约40%的黑色素瘤被认为是“冷”肿瘤,这意味着在肿瘤内缺乏足够的免疫细胞浸润,因此对免疫检查点抑制剂治疗的反应很差。据估计,只有12%-15%的“冷”黑色素瘤对免疫检查点抑制剂有反应。该领域存在而一个重大挑战是,如何将这些‘冷’黑色素瘤转变为‘热’黑色素瘤,从而对免疫检查点抑制剂治疗作出反应。

  Tavo是一种瘤内DNA肿瘤免疫疗法,这是一种可编码白介素12(IL-12)的DNA质粒,通过瘤内电穿孔技术直接导入肿瘤病灶,在肿瘤微环境中局部表达IL-12(一种具有免疫刺激功能的细胞因子),触发招募免疫细胞进入肿瘤内,将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤,从而克服对免疫检查点抑制剂的耐药。

  Tavo治疗流程及作用机制(详见:https://oncosec.com/tavo/)

  此次公布的是一项关键性、全球性、单臂II期试验,由OncoSec和默沙东开展,正在评估Tavo与抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合治疗的疗效和安全性。该研究共入组了23例不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者,这些患者具有可瘤内电穿孔给药的黑色素瘤病灶,并且通过基线生物标志物数据(检查点阳性免疫细胞在肿瘤中的比例)被预测为不会对抗PD-1疗法产生治疗反应。研究中,患者在每个周期(6周一个周期)的第1、5、8天接受Tavo电穿孔,同时接受每3周一次200mg剂量Keytruda静脉输注治疗。患者持续接受治疗,直至确认疾病进展,或治疗直至2年。

  结果显示,在22例可评估患者中,有9例患者病情缓解,其中8例病情完全缓解,客观缓解率(ORR)为41%、完全缓解率(CR)为36%。中位无进展生存期(PFS)为5.6个月,在中位随访19.6个月后,中位总生存期(OS)仍未达到。重要的是,除了电穿孔病灶消退外,29.2%的未治疗病灶也出现消退,这可能是由于肿瘤特异性免疫细胞的增殖和全身循环所引起的。该试验中,3级或更高级别的不良反应有限,包括疼痛、寒战、出汗和蜂窝组织炎、以及通常使用免疫检查点抑制剂(如Keytruda)观察到的某些毒性作用。

  通过检查治疗前后的组织样本,研究人员发现,与基线水平相比,联合治疗增加了肿瘤微环境中免疫细胞的数量。基因表达分析显示,联合治疗导致肿瘤细胞免疫激活基因上调,提高了外周血中增殖免疫细胞的数量,表明激活了系统免疫应答。

  这项研究成果已于近日在美国癌症研究协会(AACR)官方网站上以新闻稿形式通报,并发表于AACR官方期刊《临床肿瘤研究》(Clinical Cancer Research),文章链接为:Phase II Trial of IL-12 Plasmid Transfection and PD-1 Blockade in Immunologically Quiescent Melanoma。

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此文关键字:Tavo,K药,耐药黑色素瘤,疗效显著