Taletrectinib（DS-6051b，AB106）是葆元生物（AnHeart）从第一三共独家引进的小分子口服ROS1/NTRK抑制剂，国家药监局今年已默示许可在国内开展一项Ⅱ期临床试验（NCT04395677），正在临床招募中。

　　※日本研究结果

　　2018年5月期《Oncotarget》报道了在日本开展的一期临床研究结果（NCT02675491），纳入了15例ROS1融合阳性肺腺癌患者，其中4例克唑替尼耐药患者。12例患者使用Taletrectinib600mg每天一次的剂量，3例患者使用800mg每天一次，最大耐受剂量确定为600mg每天一次。

　　最常见不良反应为AST升高（80%），ALT升高（80%），腹泻（53.3%），恶心（46.7%），肌酐升高（33.3%）和便秘（33.3%）。3级以上不良反应比例53.3%，1例患者死于间质性肺炎。

　　12例患者可供评估，3例克唑替尼耐药患者中1例部分缓解，2例疾病稳定，总有效率33.3%，其余9例患者中1例完全缓解，5例部分缓解，总有效率66.7%，疾病控制率100%。5例脑转移患者中有1例颅内病灶完全缓解。

　　※美国研究结果

　　2020年6月《ClinicalCancerResearch》报道了在美国开展的另一项一期临床研究（NCT02279433）结果，纳入了46例实体瘤患者，其中12例神经内分泌肿瘤，8例NSCLC，7例胰腺癌，4例肠癌，3例子宫平滑肌肉瘤，2例膀胱癌，1例分型不明确肺癌，其它8例。9例ROS1融合，3例NTRK融合，其它基因突变34例。没有可测量病灶的脑转移患者入组。

　　最常见不良反应为腹泻（所有级别65.2%，3级以上8.7%），恶心（所有级别58.7%，3级以上2.2%），呕吐（所有级别47.8%，3级以上0），乏力（所有级别37%，3级以上6.5%），脱水（所有级别30.4%，3级以上0），味觉障碍（所有级别26.1%，3级以上0），腹痛（所有级别19.6%，3级以上6.5%），食欲下降（所有级别19.6%，3级以上2.2%），头昏眼花（所有级别17.4%，3级以上0），便秘（所有级别15.2%，3级以上2.2%），感觉迟钝（所有级别15.2%，3级以上0），体重下降（所有级别15.2%，3级以上0），AST升高（所有级别21.7%，3级以上8.7%），低钾血症（所有级别19.6%，3级以上0），低磷酸盐血症（所有级别17.4%，3级以上0）和ALT升高（所有级别15.2%，3级以上2.2%）。

　　最大耐受剂量确定为800mg每天一次。

　　14例患者进行了食物影响研究，相对空腹，随餐时的AUC0-24增加了23%，Cmax增加了45%。在中国即将开展的二期临床研究，确定为空腹条件下服药。

　　Taletrectinib对ROS1G2032R和L2026M突变敏感，但对ROS1L2086F突变耐药，而卡博替尼对此三种突变均敏感。

　　41例患者可供评估，其中6例克唑替尼耐药的ROS1融合阳性NSCLC，2例部分缓解（1例1200mg每天一次，另1例400mg每天二次），2例疾病稳定，总有效率33.3%，疾病控制率66.7%，中位无进展生存期4.1月。

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