乳腺癌中「Her-2」经常见,这 6 个问题你都了解吗?
1、什么是Her-2?
Her-2基因即C-erb-2基因,定位于染色体17q12-21.32上,编码相对分子量为185kD的跨膜样蛋白,具有酪氨酸激酶活性。由胞外区、跨膜区及胞内区组成。Her-2的胞内区具有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性,主要调控细胞增生、转化和凋亡。
2、Her-2诱导肿瘤生成的机制?
当表皮生长因子与Her-2结合后,诱导膜外区的蛋白质构象发生改变,并与Her-2形成二聚体分子,激活其胞内区的酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性,导致Her-2分子之间的酪氨酸彼此磷酸化。
该信号再通过细胞内级联放大系统,将信号传经细胞质到达细胞核,激活基因而促使细胞发生分裂,进而诱发肿瘤的形成。基于这一机制,通过外源性的Her-2抗体竞争性地与Her-2结合,阻断Her-2介导的肿瘤生成信号的产生,从而阻断肿瘤的发生发展。
3、如何判定Her-2阳性?
Her-2阳性的定义为标准免疫组织化学3+,或ISH阳性。Her-2阳性判断要由以下方法:
1.患者免疫组化检测显示Her-2为3+,可以直接判断为HER-2阳性;若免疫组化检测HER-2为2+,应该再进行ISH检测阳性以明确。
2.通过ISH检测:在合格实验室进行的ISH检测,按照ASCO/CAP标准,HER-2/CEP17比值大于等于2.0或Her-2基因拷贝数大于等于6,则可判断为HER-2阳性。
3.对于HER-2/CEP17比值大于等于2.0,但平均Her-2拷贝数/细胞小于4.0的病例,是否应该视为ISH阳性目前尚存争议;建议对这部分病例在报告中加以备注,提示目前的争议,建议临床医师参考免疫组织化学检测结果,并与患者进行必要的沟通(注:比值小于2但Her-2基因拷贝数为4~6为结果不确定,病理专家宜增加计数细胞数量重新进行ISH检测,或结合免疫组织化学结果判断)。
、如何判定Her-2阴性?
若标准实验室免疫组织化学检测结果Her-2为1+或Her-2为0,则判断为Her-2阴性。
5、转移灶与原发灶Her-2基因的状态是否一致?
2010年意大利一项回顾性研究入组分析了255例同时有原发病灶和肝转移灶的乳腺癌患者,结果显示13.1%患者的Her-2状态发生了改变,两者之间存在显著差异。
同年,加拿大和英国的一项前瞻性研究入组分析了258例转移性乳腺癌患者,结果显示Her-2在原发灶和转移灶间的差异率为5%,在亚組分析中显示,原发病灶为三阴性的乳腺癌患者,复发转移后仍为三阴性。
Houssami等对26项研究中的2520例乳腺癌患者进行原发灶和转移病灶的Her-2状态进行分析,两者的不一致率为5.5%,并且Her-2由阴性转为阳性或者由阳性转为阴性的概率相似。
造成Her-2改变的原因主要是肿瘤自身的性质发生改变,如疾病进展过程中的克隆选择、肿瘤异质性等。因此在临床工作中,有时不能仅凭改良根治术术后的Her2阴性结果,就否定复发转移后抗Her-2的靶向治疗,需要进一步明确复发或转移病灶的Her-2状态,这对下一步合理有效的抗肿瘤治疗,至关重要。
6、病理结果与临床表现不符,怎么办?
如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点,临床认为有可能Her-2阳性,为了争取治疗机会,建议重新检测Her-2,可以用原发肿瘤标本。对于复发转移转移的患者建议复发病灶再活检,方法可以用免疫组织化学或ISH。
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