接受过靶向治疗的患者朋友们，都有一个深深的担忧，就是耐药后了怎么办，医生最多说得是改化疗，但是化疗相比靶向的高效低毒便用来说，治疗感受相差甚远。而此次ESMO大会由国内肺癌学者开展的一项小样本的随机对照研究——阿帕替尼联合EGFR-TKI治疗EGFR突变耐药的患者。为患者朋友们靶向耐药后提供了不换化疗的继续靶向仍然获益的思维！非常实用！一起看一下！

　　EGFR靶向耐药，继续用靶向+阿帕替尼VS直接化疗哪个更好？

　　研究设计：

　　纳入了经过EGFR靶向药物治疗后出现的耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者，这些患者后续已经无可用的后代EGFR靶向药，按照传统思路会被安排进行化疗治疗。入组患者分组至以下两组：

　　①阿帕替尼+EGFR-TKI治疗(250mg+既往EGFR-TKI剂量)；

　　②化疗(培美曲塞或长春瑞滨联合铂类)

　　比较两组的疗效和安全性。基于RECIST1.1每6周评估疗效。

　　研究结果：

　　自2017年3月至2019年11月，该研究共纳入42例EGFR-TKI获得性耐药的晚期NSCLC患者。27例接受阿帕替尼联合EGFR-TKI治疗，15例接受化疗。

　　疗效显示：

　　（1）有效率上，两组的ORR和DCR相近！

　　阿帕替尼组中，24/27例患者可评估疗效。客观缓解率为21%(5/24例)、疾病控制率为96%(23/24例)。最常见的不良反应为腹泻(63%，17/27例)、高血压(63%，17/27例)、手足综合征(41%，11/27例)。最常见的3-4级不良反应为蛋白尿(11%，3/27例)。大部分不良反应均为1-2级，毒性可控可耐受。6例脑转移的患者中位无进展生存期(PFS)为15.7个月。

　　化疗组中，12/15例患者可评估疗效。客观缓解率为25%(3/12例)、疾病控制率为92%(11/12)。未有新的不良事件发生。

　　（2）中位PFS上，阿帕替尼组达到化疗组的2倍多，显著延缓耐药发生。

　　在我们最关心的耐药时间上，两组的无进展生存指标结果显示，阿帕替尼治疗组中位PFS为10.5个月，而化疗组为4.5个月。是传统化疗组的2倍还多！完全实现了我们延缓耐药发生的希望。而部分患者对此类方案反应绝佳，阿帕替尼组中，最长PFS达到了29.8个月，近2年的时间！这可能与抗血管类药物阿帕替尼对于肿瘤微环境的调节，使联合后不只是两药的加成，还达到了很强的协同增敏性！

　　亚组分析提示，EGFR21突变的患者(15.7个月)和男性患者(17个月)的PFS有延长的趋势。提示这两类患者可以积极考虑阿帕替尼后加持的用药方案。

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