中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)网站最新公示，信达生物三款抗肿瘤新药获得临床试验默示许可，包括抗CTLA-4单克隆抗体IBI310、抗GITR单克隆抗体IBI102和PD-1抑制剂信迪利单抗注射液。根据CDE官网，此次为IBI102首次在中国获批临床。

　　1、药品名称：IBI310

　　作用机制/靶点：抗CTLA-4单克隆抗体

　　IBI310是一款由信达生物自主研发的重组全人源抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)单克隆抗体。该产品通过靶向CTLA-4来上调人体效应性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应和弱化调节性T细胞(Tregs细胞)介导的免疫抑制活性，进而抑制癌细胞的免疫逃逸，提高机体免疫应答。此次该产品在CDE获得2项临床试验默示许可，适应症为晚期宫颈癌和晚期肝细胞癌。

　　根据药物临床试验登记与信息公示平台，IBI310在中国登记开展了5项临床试验，适应症包括晚期肝细胞癌、黑色素瘤、微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)晚期结直肠癌等。今年4月，IBI310联合信迪利单抗在中国用于辅助治疗黑素瘤的3期注册研究完成首例患者招募。

　　根据信达生物在今年ASCO年会上公布的一项早期研究，研究分为1a和1b期，其中1a期为IBI310单药治疗，针对标准治疗失败的晚期实体肿瘤;1b期为IBI310联合信迪利单抗治疗，针对晚期黑色素瘤。初步数据显示，IBI310联合信迪利单抗前期的临床研究结果展现出了一定的安全性和抗肿瘤活性，显示联合疗法可以发挥协同增强作用。

　　2、药品名称：IBI102

　　作用机制/靶点：抗GITR单克隆抗体

　　根据信达生物此前发布的新闻稿，IBI102是一款抗GITR单克隆抗体，为1类生物新药。今年8月，信达生物首次在中国提交IBI102的临床试验申请并获得受理。此次该产品获得CDE临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性肿瘤。

　　GITR是指糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid-induced tumor necrosis factorreceptor，GITR)蛋白，是TNFR超家族的新成员。研究表明，GITR和其他共刺激分子一样，对T细胞的激活起着关键作用，它的活性可以通过协同作用增强其他抗癌疗法的疗效，尤其是免疫检查点抑制剂。因此，GITR已成为肿瘤免疫治疗的一个潜在新靶点。

　　根据早前在Science Immunology期刊中刊登的一篇论文，研究者在小鼠模型中的实验发现，抗GITR抗体与抗PD-1抗体联合使用能以协同的方式抵抗肿瘤生长，同时，联合疗法还能促进瘤内CD8+T细胞的增殖。

　　3、药品名称：信迪利单抗注射液

　　作用机制/靶点：PD-1抑制剂

　　信迪利单抗是信达生物和礼来公司(Eli Lilly and Company)共同开发的一款创新PD-1单克隆抗体，已在2018年底在中国获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。去年11月，该药被纳入新版中国国家医保目录，成为首个进入新版中国国家医保目录的PD-1抑制剂。在中国境外，信迪利单抗还获得了3个孤儿药资格，分别针对外周T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和食管癌。

　　此次信迪利单抗注射获得临床试验默示许可，拟开发适应症为晚期肝细胞癌。CDE官网显示，该产品已在中国获得多项临床试验默示许可，适应症涉及非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)、晚期/转移性肝细胞癌、胃癌、晚期恶性肿瘤等癌种。根据信达生物公开信息，信迪利单抗目前有超过20多个临床研究(其中10多项是注册临床试验)正在进行，以评估其在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

　　值得一提的是，信迪利单抗用于非鳞状NSCLC一线治疗、信迪利单抗与吉西他滨联合用于治疗一线鳞状NSCLC患者的两个新适应症申请也已分别获得NMPA受理。此外，该产品先后在单药二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的ORIENT-2研究，以及联合用于晚期肝癌一线治疗的3期ORIENT-32研究的期中分析中，达到主要研究终点。

　　参考资料:

　　[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Oct 12, 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

　　[2]信达生物新闻稿及公开资料

　　[3]Wang B, Zhang W,Jankovic V，et al. Combination cancer immunotherapy targeting PD-1 and GITR can rescue CD8+ Tcell dysfunction and maintain memory phenotype. Sci Immunol. 2018 Nov 2;3(29). pii: eaat7061.

　　来源：医药观澜

　　文章摘自网络，侵删