癌症的发生是一项高度复杂的过程，包括多个基因和信号通路，其在癌症生长和扩散的不同阶段会处于上调或下调的状态，而癌症中最常发生改变的就是名为p53和AKT的两个基因。最近，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自莫非特癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了TAp63蛋白如何控制RNA分子的水平，从而将其与p53和AKT的活性相联系来促进癌症的进展。

　　p53是癌症中最容易发生高度突变的基因，p53的突变会影响名为TAp63的下游蛋白的表达并阻断其抗癌活性，最终导致肿瘤的进展，同样地，AKT也是癌症进展的一个重要的介导子，其会控制癌症的增殖、迁移、侵袭和生存等。此前研究人员通过研究发现，TAp63或能作为一种肿瘤抑制基因，其活性丧失或会诱发肿瘤产生和扩散，在接下来的研究中，研究人员想通过研究确定TAp63功能缺失诱发癌症的分子机制，从而在治疗中劫持这些突变来克服p53的突变，相关研究结果或能帮助研究人员阐明TAp63和lncRNA之间的关联。

　　这项研究中，研究人员通过多种实验室研究和小鼠研究发现，TAp63或能帮助调节lncRNA的表达;他们想确定这些lncRNAs的关联性和功能，结果发现，lncRNAs能刺激细胞的迁移和侵入，名为TROLL-2和TROLL-3两种lncRNAs的高表达或与乳腺癌的进展直接相关，重要的是，TROLL-2和TROLL-3的下调会抑制小鼠机体中多种肿瘤的形成，包括乳腺癌、黑色素瘤和肺癌等。

　　此外，研究者发现，TROLL-2和TROLL-3在多种人类转移性癌症中会高度表达，这就表明，这些lncRNAs或能作为指示肿瘤进展的潜在预后标志物及开发抗癌疗法的潜在靶点;lncRNAs的肿瘤促进特性或许依赖于名为WDR26和NOLC1的蛋白，其能进出细胞核并调节对细胞存活至关重要的细胞过程。在缺失TAp63活性的癌细胞中，TROLL-2和TROLL-3能结合细胞核中的WDR26，从而抑制其与NOLC1发生相互作用，并能促进WDR26从细胞核出来进入到细胞质中，在细胞质中，WDR26能刺激AKT信号通路，从而增加细胞的迁移和侵袭，并促进肿瘤的发生进展。

　　揭示多种蛋白和lncRNAs之间复杂的相互作用或能强调信号通路中多个关键点，这些关键点或许能作为指示肿瘤进展的可靠预后标志物和癌症治疗性靶点，包括TROLL-2、TROLL-3和WDR26，或者这些分子和AKT之间的相互作用。最后研究者Flores表示，本文研究中，我们识别出了通过TAp63调节的lncRNAs(TROLLs)所介导的AKT通路激活的关键机制，相关研究结果或能帮助研究人员开发癌症进展的有效诊断工具，以及新型疗法来抵御携带TP53改变和PI3K/AKT信号通路过度激活的转移性癌症。(生物谷Bioon.com)

　　原始出处：

　　Marco Napoli et al, Pan-cancer analysis reveals TAp63-regulated oncogenic lncRNAs that promote cancer progression through AKT activation, Nature Communications (2020). DOI:10.1038/s41467-020-18973-w

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