罗氏(Roche)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见，建议批准Phesgo(pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase)皮下注射液，该药是由Perjeta(pertuzumab，帕妥珠单抗)和Herceptin(trastuzumab，曲妥珠单抗)与透明质酸酶(hyaluronidase)构成的一种固定剂量组合(FDC)，通过皮下注射(SC)给药，联合静脉(IV)化疗，用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。Perjeta和Herceptin均为HER2靶向单抗。

　　现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。Phesgo采用Halozyme公司Enhanze药物递送技术开发，该技术基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)，这种酶能暂时地降解体内的透明质酸，帮助注射药物更快的分散和吸收，实现皮下注射给药。

　　今年6月，Phesgo获得美国FDA批准，用于上述相同的适应症。值得一提的是，这是罗氏第一次将2种单抗结合起来，可通过单次SC给药。Phesgo的批准上市，将为正在接受Perjeta和Herceptin静脉给药治疗的HER2阳性乳腺癌患者提供一种快速、微创的治疗方法。与静脉(IV)给药相比，Phesgo通过皮下注射给药，能在几分钟内完成，可显著缩短患者接受治疗的时间。

　　Phesgo为单剂量小瓶装，初始负荷剂量的给药时间约为8分钟，后续维持剂量的给药时间约为5分钟。与此相比，使用标准IV制剂连续输注一定剂量的Perjeta和Herceptin给药时间约为150分钟，随后维持输注这两种药物的给药时间为60-150分钟。Phesgo可由医疗保健专业人员在治疗中心或患者家中使用。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管、医学博士Levi Garraway表示：“我们致力于改变乳腺癌患者的生活，不仅仅是提高疗效。今天CHMP的积极建议，是重新定义欧洲HER2阳性乳腺癌患者标准护理的又一个重要步骤，将提供一种更快、侵入性更小的Perjeta+Herceptin治疗方法。”

　　美国FDA的批准和欧盟CHMP的积极意见，均基于关键III期FeDeriCa研究的的结果。研究显示，在符合资格的HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者中，与标准的静脉输注(IV)Perjeta+Herceptin+化疗方案相比，Phesgo皮下注射(SC)联合IV化疗方案在血液中Perjeta水平(药代动力学)方面显示出非劣效性、疗效和安全性相当。

　　该研究达到了主要终点：与静脉输注Perjeta相比，Phesgo SC给药显示在给定给药间隔(Ctrough)期间血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要终点的几何平均比值(GMR;评估药代动力学时使用的一种平均值)为1.22(90%CI:1.14-1.31)，GMR=1.14的90%CI下限≥0.80(预先指定的非劣效性界限)。赫赛汀非劣效Ctrough的次要终点也达到了，接受Phesgo的患者赫赛汀血药浓度非劣效于接受静脉输注(IV)赫赛汀的患者(GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43];GMR=1.24的90%CI≥0.80)。该研究选择了一个非劣效性终点，以确保在相同的治疗间隔内，与已确定的静脉输注剂量相比，患者接受了足够的Perjeta和Herceptin剂量。此外，作为次要终点的总病理学完全应答率(pCR)在两个治疗组之间具有可比性，接受FDC治疗的患者和接受静脉注射Perjeta和Herceptin治疗的患者中分别有59.7%、59.5%达到总pCR，差异为0.15%(95%CI：-8.67至8.97)。

　　FDC与化疗联合应用方案的安全性与静脉输注Perjeta+Herceptin联合化疗方案相当，没有发现新的安全信号，包括心脏毒性没有显著性差异。两个组最常见的不良反应是脱发、恶心、腹泻和贫血。该研究没有发现新的安全信号，包括心脏毒性没有显著差异。2个治疗组最常见的不良反应是脱发、恶心、腹泻、贫血。

　　在以前的研究中，与静脉注射同一种药物相比，大多数患者更倾向于使用皮下注射(SC)，最常见的原因是在临床上给药所需的时间较短。来自罗氏II期PHranceSCa研究的数据也显示，85%(136/160)的HER2阳性乳腺癌患者更倾向于皮下注射治疗，而不是静脉输注，因为在诊所待的时间更短、而且治疗更舒适。

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