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Science子刊:直接抑制HSF1蛋白有望对抗治疗抵抗性的前列腺癌

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2021-01-03 14:06:00

  热休克因子1(Heatshockfactor1,HSF1)是一种抵抗细胞应激的转录因子,被多种癌症利用来驱动增殖、生存、入侵和转移。细胞核中的HSF1丰度是癌症严重程度、治疗耐药性和缩短患者生存期的预后指标。


  HSF1基因发生扩增,细胞核HSF1丰度在前列腺癌,特别是在神经内分泌前列腺癌(neuroendocrineprostatecancer,NEPC)中明显增加,目前尚无治疗方案。尽管HSF1作为一系列癌症的治疗靶点得到了遗传学上的验证,但一种直接的、选择性的小分子HSF1抑制剂尚未得到验证或开发用于临床。


  在一项新的研究中,来自美国杜克大学医学院的研究人员鉴定出一种直接的HSF1抑制剂,即直接靶向HSF1抑制剂(DirectTargetedHSF1InhiBitor,DTHIB)。相关研究结果近期发表在ScienceTranslationalMedicine期刊上,论文标题为“Targetingtherapy-resistantprostatecancerviaadirectinhibitorofthehumanheatshocktranscriptionfactor1”。


  DTHIB能在物理上结合HSF1并选择性地刺激细胞核HSF1的降解。DTHIB能强效抑制HSF1癌症基因特征和前列腺癌细胞增殖。


  此外,DTHIB在包括NEPC模型包括在内的4种治疗抵抗性的前列腺癌动物模型中强效地减弱了肿瘤进展。在NEPC模型中,它引起了深刻的肿瘤消退。


  综上所述,这项研究鉴定和验证了一种直接的HSF1抑制剂,这就为开发治疗前列腺癌和其他治疗抵抗性癌症的小分子HSF1靶向药物开辟了一条新道路。(生物谷Bioon.com)


  参考资料:


  BushuDongetal.Targetingtherapy-resistantprostatecancerviaadirectinhibitorofthehumanheatshocktranscriptionfactor1.ScienceTranslationalMedicine,2020,doi:10.1126/scitranslmed.abb5647.


  文章摘自网络,侵删


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