alera Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，正在利用其在超氧化物歧化酶模拟物方面的专业知识来设计药物，以减少放射疗法对正常组织的毒性，并提高放射疗法的抗癌功效。

　　近日，该公司公布了评估歧化酶模拟物GC4419(avasopasem manganese)与安慰剂在接受立体定向体部放射治疗(SBRT)的局部晚期胰腺癌(LAPC)患者中疗效和安全性的1/2期临床试验的最新结果。数据显示，与安慰剂+SBRT治疗组相比，GC4419+SBRT治疗组总生存期延长一倍(中位OS：20.1个月 vs 10.9个月)、在其他疗效指标方面也显示出阳性结果。(临床试验结果详见：Transforming radiotherapy for patients with cancer)

　　GC4419作用机制(点击图片，查看大图)

　　GC4419是一种高选择性、强效小分子歧化酶模拟物，可以模拟人类超氧化物歧化酶的活性，将超氧化物自由基分解为过氧化氢。由于超氧化物对正常细胞的损伤比癌细胞更大，而过氧化氢对癌细胞的毒性比正常细胞更大，歧化酶模拟物能够改变这一平衡，将超氧化物转化为过氧化氢，从而实现正常细胞和癌细胞对放射治疗的差异化效应。

　　GC4419需要在放射治疗前输注体内，可保护正常细胞并使癌细胞对放射治疗敏感。由于癌细胞比正常细胞更容易受到过氧化氢水平升高的影响，因此，利用歧化酶模拟物将多余的超氧化物转化为过氧化氢，有潜力提高放射治疗的抗癌效果。在多项临床前研究中已观察到，将歧化酶模拟物与高剂量放射治疗联合使用可提高抗癌疗效，这些证据支持了歧化酶模拟物联合放射疗法治疗实体瘤的生物学机制。

　　胰腺癌

　　此次公布的这项1/2期临床试验是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，在42例确诊为LAPC的患者中开展，评估了SBRT与歧化酶模拟物GC4419方案、SBRT与安慰剂方案的安全性和有效性。研究中，患者随机(1:1)分别，在SBRT前一小时静脉输注GC4419或安慰剂。

　　截至本次数据分析，更新后的结果包括对所有42例患者进行至少6个月的随访，并与至少随访3个月的阳性结果一致。

　　结果显示，GC4419治疗组的中位总生存期(OS)是安慰剂组的近2倍(中位OS：20.1个月 vs 10.9个月;HR=0.4)。GC4419治疗组有29%患者病灶减少30%或更高的治疗缓解(部分缓解)，而安慰剂组为11%(HR=0.4)。在局部肿瘤控制(HR=0.3)、发生转移时间(13.9个月 vs 7.0个月)、无进展生存期(PFS;HR=0.4)方面也观察到阳性结果。如前所述，在数据分析中，GC4419的耐受性良好，GC4419治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似。

　　GC4419临床数据(点击图片，查看大图)

　　Galera公司计划在至少1年的随访后报告试验的最终结果，预计在2021年下半年公布。本试验的数据支持GRECO-2，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验，旨在评估Galera公司第二种歧化酶模拟物候选产品GC4711与SBRT联合治疗LAPC患者的疗效。2b期试验的主要终点是总生存期(OS)。该公司预计在2021年上半年开始对GRECO-2试验中的患者进行给药，该试验预计将入组大约160名患者。

　　Galera总裁兼首席执行官Mel Sorensen医学博士表示：“这项试验的数据继续给人留下深刻印象，显示了多项指标的一致性和持久性益处，包括对患者最重要的总体生存期。这些令人鼓舞的结果为我们的2b期GRECO-2试验的设计提供了依据，并强调了我们对GC4419在这一艰难诊断的患者中产生有意义改变潜力的兴奋。”

　　美国H. Lee Moffitt癌症中心和研究所胃肠放射肿瘤学科主任Sarah Hoffe表示：“局部晚期胰腺癌(LAPC)患者的治疗选择有限，我们正在继续寻找创新的方法。这些胰腺癌试验数据非常令人兴奋，显示一种全新的癌症治疗方法的潜在出现。”(生物谷Bioon.com)