近日(2021年11月13日)，CG Oncology公司披露了其溶瘤病毒药物CG0070联合K药十分亮眼的Ⅱ期临床试验数据。试验结果显示，在可评估疗效的9名卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中，所有患者在3个月时实现了完全缓解(CR)，此外，达到6个月评估节点和9个月评估节点的患者CR率也保持了100%。

　　NMIBC亟待新疗法

　　膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤之一(NMIBC在膀胱癌中占到70%至80%)，具有易侵袭、易复发、易耐药、多中心等特性。在中国，膀胱癌的发病率已呈逐年持续上升趋势。根据弗若斯特沙利文资料，2020年我国膀胱癌新发病例数为8.57万例，预计2025年和2030年分别达到10.11万例和11.76万例。2020年-2025年的复合年增长率为3.4%，2025年-2030年的复合年增长率为3.1%。

　　目前对于NMIBC的治疗手段非常有限，最常用的治疗方案是经尿道膀胱肿瘤切除术，之后再根据术后复发情况，再采取膀胱内灌注治疗。接受这类治疗的患者会出现高达60%的复发，这其中仅有超过60%的病人后续可以接受卡介苗(一种用于治疗膀胱癌的活细菌)治疗，如果BCG无效/复发情况下，推荐的治疗方案则为彻底切除膀胱(膀胱切除术)，而切除膀胱后的生活就是终生携带尿袋。对于卡介苗(BCG)无效/复发的高危NMIBC患者而言，亟待新的治疗方案。

　　单药CR显著优于K药

　　CG0070是由CG Oncology公司开发的一款工程化5型腺病毒(Ad5)溶瘤病毒药物。CG0070中被嵌入了两种编码基因--肿瘤选择性启动子E2F-1和人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因，经修饰后的Ad5可选择性地在Rb调控缺陷的肿瘤细胞内复制，最终裂解肿瘤细胞。而破裂后的癌细胞会进一步释放肿瘤抗原以及GM-CSF，刺激全身性抗肿瘤免疫反应，进而体现溶瘤病毒的双重杀瘤作用。

　　此前，CG Oncology公司已披露了CG0070的单药的II期临床试验(BOND II)亮眼的数据。结果显示，CG0070在接受卡介苗(BCG)治疗失败后的高度恶性的NMIBC患者中表现出强大的疗效及良好的安全性。在BOND2试验中，CG0070取得显著优于K药的CR，CG0070 3个月的CR率为46.2%(K药组为40.6% )，12个月CR率为29.2%(K药组为18.7%)。

　　联合K药CR率高达100%

　　除单药外，CG0070也在尝试和免疫检查点抑制剂的联合使用效果。此前CG Oncology与默沙东，罗氏等已达成了临床合作开发协议，以评估CG0070与PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤中的潜在协同疗效，进一步的提高该药的治疗效果和拓宽适应症范围。

　　这次公布的CG0070联合K药的临床数据也令人惊艳。截止2021年11月8日，所有达到3个月评估点的患者(n=9)获得完全缓解，同时在达到6个月评估点的患者中(n=6)，所有患者也维持完全缓解，达到9个月评估点的患者完全缓解率仍为100%(n=3)。

　　CG-007无论是单药还是联合用药在对BCG无应答的高危NMIBC患者中都凸显了非凡的疗效，目前这款产品针对NMIBC在美国开展了Ⅲ期临床研究，有望尽快为该类患者带来全新有效的治疗方案。

　　国内乐普生物拥有该款产品在中国区的开发、制造及商业化的授权。日前(2021年11月12日)，乐普生物还已拿到国内的临床批件，已获准针对非肌层浸润性膀胱癌开展临床试验。

　　乐普生物目前还计划针对晚期NMIBC患者启动一项CG0070与其核心产品HX008联合使用的临床试验(普特利单抗(HX008)是乐普生物的一款抗PD-1单抗产品，该药用以治疗黑色素瘤和MSI-H/dMMR实体瘤的新药上市申请已获得国家药监局的受理，其中MSI-H/dMMR实体瘤的上市申请于2021年11月4日正式被CDE纳入优先审评)。除了膀胱癌外，乐普生物还计划针对CG0070，进一步开发结直肠癌、肝癌及乳腺癌等其他适应症领域。

　　总结

　　作为当前肿瘤免疫治疗领域的一个重要手段，溶瘤病毒类药物在恶性肿瘤等多种疾病中的治疗潜力越来越受到科研界和产业界的重视。据不完全统计，全球大约有180多款溶瘤病毒项目，其中属Aglatimagene besadenovec和CG-0070进展较快，均处于Ⅲ期临床阶段。(CG0070是全球范围内首个且唯一处于III期临床阶段治疗NMIBC的溶瘤病毒产品)

　　而得益于基因工程技术的进步，我国在溶瘤病毒领域开发也日见活跃起来，目前十余家药企的溶瘤病毒产品已开展了临床试验。乐普生物作为这个领域的重要布局者，除了CG0070项目外，乐普生物还参股武汉滨会生物扩大在溶瘤病毒领域的布局。目前滨会生物的重组人GM-CSF溶瘤 II型单纯疱疹病毒(OH2)注射液单药已经进入II期临床试验阶段，且与HX008的联合用药的临床试验也已启动。