11月23日，Insight数据库显示，恒瑞医药启动一项III期临床，探索PD-L1/TGFβ双功能融合蛋白SHR-1701联合化疗及贝伐珠单抗类似药BP102一线治疗宫颈癌。

　　来自：Insight数据库(http://db.dxy.cn/v5/home/)

　　11月份，SHR-1701已经连续启动3项后期临床，包括一项针对胃癌围手术期治疗的II/III期临床，一项针对非鳞非小细胞肺癌的III期临床，以及刚刚公示的一线治疗宫颈癌的III期临床。

　　SHR-1701国内III期及II/III期临床

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　　SHR-1701是恒瑞医药自主研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可促进效应性T细胞的活化，同时有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。

　　根据Insight数据库，该药推进速度飞快，2018年首次申报临床，同年即启动临床试验。今年4月，SHR-1701首次启动II/III期临床，针对结直肠癌;11月，SHR-1701首次启动III期临床，针对非鳞状NSCLC。目前，该药已经在国内启动了16项临床，涉及瘤种包括宫颈癌、NSCLC、胃癌、结直肠癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、鼻咽癌等。

　　SHR-1701项目时光轴

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　　在2021 ESMO大会上，恒瑞已经公布了SHR-1701用于晚期实体瘤I期临床的宫颈癌扩展队列(cohort4)数据(摘要编号：776P，临床试验登记号：NCT03774979)。该试验纳入32例既往1到2线治疗后进展或不耐受宫颈癌患者，接受SHR-1701 30mg/kg Q3W，主要终点为根据RECIST v1.1评估的ORR。

　　截至2021年2月26日，SHR-1701中位暴露时间12周(3.0-39.7周)，8位患者仍在接受治疗。在所有入组患者中，5例患者达到PR，11例患者达到SD，ORR为15.6%(95%CI，5.3-32.8)，DCR为50.0%(95%CI，31.9-68.1)，中位无进展生存期(mPFS)为1.8个月(95%CI，1.4-4.1)。治疗相关不良反应(TRAEs)发生率为81.3%(26/32)，大部分为1-2级;25.0%(8/32)发生3级TRAEs，包括贫血、高血糖、血肌酐升高;无4-5级TRAEs发生。

　　恒瑞的SHR-1701是全球研发进度第二的PD-L1/TGFβ双靶点药物，首款为默克的M7824。在2021 ASCO上，默克也公布了M7824在I/II期临床研究中的宫颈癌队列数据。在该临床试验中，39例既往经治、但未经过免疫检查点抑制剂治疗的复发性/转移性宫颈癌患者接受M7824单药治疗，中位治疗持续时间为2.8个月(范围：0.5~19.3个月)。数据截止时，I期和II期研究的中位随访时间分别为35.0个月和24.1个月。

　　结果显示，根据RECIST v1.1评估的ORR为28.2%(95%CI，15.0%~44.9%)，中位缓解持续时间(DoR)为11.7个月(范围：1.4~41.2个月);包括1例额外的延迟部分缓解(持续23.7个月)，临床总缓解率达到了30.8%。

　　已公布临床数据已经初步证实了PD-(L)1/TGFβ类药物在宫颈癌领域的治疗潜力，国内除了恒瑞之外，天晴的TQB2858也针对该癌种开展了一项I期临床。

　　PD-L1/TGFβ这一靶点组合的热门程度已经是众所周知的事情，现在已有至少12个国内企业项目进入到临床阶段。不过SHR-1701是进展最快的一款，也是目前唯一进入3期临床的国产项目，在全球范围内也是第一梯队，值得期待。