JClinOncol：治疗晚期黑色素瘤使用帕博利珠单抗联合T-VEC溶瘤细胞病毒无法取得更好的疗效

　　▎临床问题：

　　先前的Ib期研究显示，针对晚期黑色素瘤患者联合使用T-VEC溶瘤细胞病毒和帕博利珠单抗安全性较佳，且完全缓解率（CRR）可观。那么，T-VEC溶瘤细胞病毒同帕博利珠单抗（T-VEC-帕博利珠单抗）联用能否改善晚期黑色素瘤患者的预后。

　　一项来自JClinOncol的国际的随机、双盲、多中心研究显示相较于安慰剂-帕博利珠单抗组，T-VEC-帕博利珠单抗并没有显著改善无进展生存期（PFS）和总体生存（OS）率。

　　▎研究方案：

　　患者存在IIIB-IVM1c期的不可切除黑色素瘤，未曾使用过抗程序性细胞凋亡蛋白-1。将患者（共692名患者）以1:1的比例随机分配至T-VEC-帕博利珠单抗组（346名患者）或安慰剂-帕博利珠单抗组（346名患者）。T-VEC的给药情况为≤4×106空斑形成单位（PFU），3周后改为4×108PFU，每2周给药一次，直至给药5次后，改为每3周给药一次。帕博利珠单抗的给药情况为每3周进行一次静脉注射200mg。两个主要结局为PFS和OS，PFS由盲法独立中心评审，根据RECIST1.1进行调整。次要结局包括通过mRECIST评估的患者的客观缓解率（ORR），还有CRR和安全性。本研究报道了PFS的初步分析，OS的第二次预先计划的中期分析，以及最终分析。

　　▎主要发现：

　　（1）相比于接受安慰剂-帕博利珠单抗治疗，接受T-VEC-帕博利珠单抗治疗并未显著改善PFS（风险比为0.86；95%CI，0.71-1.04；p=0.13）和OS（风险比为0.96；95%CI，0.76-1.22；p=0.74）。

　　（2）T-VEC-帕博利珠单抗和安慰剂-帕博利珠单抗的ORR分别为48.6%（CRR为17.9%）和41.3%（CRR为11.6%），各组的持续缓解率分别为42.2%和34.1%。

　　（3）T-VEC-帕博利珠单抗组和安慰剂-帕博利珠单抗组的≥3级的治疗相关不良事件发生率分别为20.7%和19.5%。

　　▎展望：

　　T-VEC-帕博利珠单抗并未显著改善PFS和OS。T-VEC-帕博利珠单抗组合的安全性结果与各成分独自安全性一致。

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