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NPM1和FLT3突变对口服阿扎胞苷治疗的AML患者预后的影响

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2022-10-24 15:39:00

多种细胞遗传学和分子异常与急性髓系白血病(AML)的发病机制有关。AML患者中最常见的基因突变是核磷素1 (NPM1)和fms相关酪氨酸激酶3 (FLT3) 基因的变异,这两种基因都已被证明与治疗结果和生存期有关。

QUAZAR AML-001试验是一项随机的安慰剂为对照的3期研究,评估了口服阿扎胞苷 (Oral-AZA) 对强化化疗 (IC) 后获得首次缓解且不适合进行造血干细胞移植的急性髓系白血病患者的疗效。

受试患者被1:1随机分至Oral-AZA组(300 mg)或安慰剂组,28天为一疗程。研究人员评估了AML诊断时由NPM1和FLT3突变状态定义的患者亚组的无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS),以及这些亚组的生存结局是否受IC后可测量残留病灶 (MRD) 的影响。

总体上,472位随机分组患者中有469位(99.4%)有可评估的突变数据;在确诊AML时,137位(29.2%)携带NPM1突变,66位(14.1%)携带FLT3突变(伴内部串联复制[ITD]或/和酪氨酸激酶结构域突变[TKDmut]),30位(6.4%)携带NPM1突变和FLT3-ITD变异。

两组携带NPM1突变的患者的OS和RFS

在携带NPM1突变的患者中,与安慰剂组相比,Oral-AZA组的OS和RFS分别改善了37%和45%。携带NPM1突变的患者接受Oral-AZA治疗的中位总生存期明显延长,无论IC后是否存在MRD(无MRD:48.6 vs 31.4个月;有MRD:46.1 vs 10.0个月)。

两组携带FLT3突变的患者的OS和RFS

在携带FLT3突变的患者中,与安慰剂组相比,Oral-AZA组的OS和RFS分别改善了37%和49%。Oral-AZA组和安慰剂组携带FLT3突变但无MRD的患者的中位OS分别是28.2个月和16.2个月;携带FLT3突变且有MRD的患者的中位OS分别是24.0个月和8.0个月.

综上,口服阿扎胞苷显著改善了强化化疗后获得首次缓解的急性髓系白血病患者的生存预后,无论其NPM1/FLT3突变状态、细胞风险以及强化化疗后的MRD状态如何。

原始出处:

Hartmut D?hner, et al. Prognostic impact of NPM1 and FLT3 mutations in patients with AML in first remission treated with oral azacitidine. Blood (2022) 140 (15): 1674–1685. https://doi.org/10.1182/blood.2022016293

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此文关键字:NPM1和FLT3突变对口服阿扎胞苷治疗的AML患者预后的影响,NPM1,口服阿扎胞苷