目前，抛开传统手术、辅助性干扰因素、常规化疗和靶向治疗等治疗手段之外，免疫治疗已成为恶性黑色素瘤最主要的药物治疗手段，但仍存在耐药、临床应答率不足、免疫不良反应等问题，探究和阐明中国黑素瘤患者的发病和免疫治疗抵抗的新机制，开发筛选免疫治疗高效策略、提高患者应答率的新治疗方法迫在眉睫。针对上述问题，中南大学湘雅医院陈翔、刘洪等研究团队开展了一系列研究。

　　系列成果率先揭示了肿瘤免疫治疗不应答及肿瘤免疫联合治疗的新机制，建立了评分模型预测肿瘤病人免疫治疗疗效，研发出的新型埃米银免疫治疗佐剂和一种原位纳米疫苗均可增强了肿瘤免疫活性，抑制黑素瘤细胞的生长，且毒副作用较低，这一系列研究成果有望为肿瘤患者诊疗提供全新的诊疗策略。

　　系列一

　　研究团队在期刊《Journal of Colloid and Interface Science》发表论文“Ag nanoparticles enhance immune checkpoint blockade efficacy by promoting of immune surveillance in melanoma”，结果表明 S-AgNPs 可能是免疫治疗的潜在佐剂，并为未来的工作提供了一种结合 S-AgNPs 和 PD-1 mAbs 的新型临床治疗策略。

　　研究人员成功地生产了一种微小的银颗粒，并通过用蔗糖 (S-AgNPs) 包覆它们来开发它们的成药性。新获得的S-AgNPs具有较好的水溶性和稳定性，具有抑制黑色素瘤增殖和促进抗肿瘤免疫的抗肿瘤能力。

　　系列二

　　研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表题为“Multi-omics characterization and therapeutic liability of ferroptosis in melanoma“的论文，构建了一个铁死亡评分(FPS)模型来量化黑色素瘤患者的铁死亡状态，该模型基于从 FerrDB 4数据库中筛选的 32 个铁死亡相关基因(FRG)，这些基因与患者预后相关并且可以准确区分患者状态。

　　这一研究基于体积分析、单细胞分析、空间转录组分析和蛋白质组学分析，针对铁死亡对预后、TME 和多种疗法，尤其是黑色素瘤的免疫疗法的影响提供了全面的多组学理解。这些发现突出了作为单一药物或与其他靶向治疗和免疫疗法联合使用诱导铁死亡的癌症治疗的潜力。

　　系列三

　　研究团队在期刊《Cellular & Molecular Immunology》发表论文“Sphingosine kinase 1 promotes tumor immune evasion by regulating the MTA3-PD-L1 axis”，揭示了 SPHK1 在通过调节 MTA3-PD-L1 轴介导的肿瘤逃逸中的新作用，将 SPHK1 和 MTA3 确定为评估 PD-1 mAb 治疗效果的预测因子，并为黑色素瘤患者的治疗提供了治疗可能性。

　　该研究阐明了 SPHK1 的新兴功能，确定了通过 PD-L1 在恶性黑色素瘤中的转录调控建立的 SPHK1 介导的免疫抑制，并证明了 PD-L1 表达的新机制。重要的是，SPHK1-MTA3 轴具有预测黑色素瘤患者对抗 PD-1 mAb 治疗的反应的潜力。

　　系列四

　　研究团队在期刊《Research》发表论文“Photothermal Nano-Vaccine Promoting Antigen Presentation and Dendritic Cells Infiltration for Enhanced Immunotherapy of Melanoma via Transdermal Microneedles Delivery”，开发了一种光热纳米疫苗，以同时促进肿瘤抗原呈递和 DCs 浸润以增强免疫治疗。

　　该纳米疫苗由多血清素 (PST) 核和单宁酸 (TA)/Mn 2+配位基金属有机骨架 (MOF) 壳组成β-连环蛋白沉默脱氧核糖核酸酶负载，进一步整合到溶解微针中，以允许在黑色素瘤皮肤上进行无创和透皮给药。纳米疫苗可以在微针插入后迅速穿透皮肤并发挥协同放大的光热效应以诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。MOF 壳随后解离并释放 Mn 2+作为辅助因子以自激活 DNAzyme for β-连环蛋白抑制，进而导致持续的 CCL4 排泄，以促进 DC 浸润到肿瘤中。同时，释放的 PST 核心可以有效地捕获和促进肿瘤抗原呈递给 DC。结果，无需任何额外治疗即可对原发性和远端肿瘤实现有效的抗肿瘤功效，这表明这种纳米疫苗在黑色素瘤的按需个性化免疫治疗中具有巨大的前景。

　　系列五

　　研究团队在期刊《Chemical Engineering Journal》发表题为“Photothermal nanobomb blocking metabolic adenosine-A2AR potentiates infiltration and activity of T cells for robust antitumor immunotherapy”的研究论文，开发了一种新型光热阻断 A2AR 的黑磷纳米弹。

　　该研究研制了一种免疫刺激剂黑磷纳米弹Apt@SCH@BPs。通过光热和腺苷-A2AR阻断的协同作用，A可以减弱肿瘤基质，促进DCs成熟，抑制Tregs活性，进一步增强T细胞的过滤和细胞毒性，增强强大的抗肿瘤免疫力，有效抑制肿瘤生长。

　　系列六

　　研究团队在期刊《Nature Communications》发表论文“Multi-omics characterization of autophagy-related molecular features for therapeutic targeting of autophagy”，提供了与肿瘤自噬相关的分子改变的全面前景，并强调了利用多组学分析来利用自噬诱导的多种药物敏感性的机会。

　　在这项研究中，研究人员建立了一个自噬特征来估计肿瘤自噬状态。然后，将来自癌症基因组图谱的 33 种癌症类型的大约 10,000 个肿瘤样本分类为自噬得分高和自噬得分低的组。表征了多维分子特征与肿瘤自噬之间的关联，并进一步分析了自噬状态对药物反应的影响。与传统观点认为，自噬的诱导是癌症治疗过程中的关键耐药机制，结果表明，自噬诱导也可能使癌细胞对抗癌药物敏感，研究人员进一步在体外和体内实验验证了几种抗癌药物的这种现象，并揭示自噬诱导剂可能通过下调依托泊苷的表达水平使肿瘤细胞对依托泊苷敏感。

　　参考文献

　　https://cancer.cmt.com.cn/detail/1459855.html

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