根据3期SWOG1815试验（NCT03768414），尽管与吉西他滨/顺铂二连疗法使用相比在吉西他滨/顺铂中添加蛋白蛋结合型紫杉醇（Abraxane）未能显着改善新诊断的晚期胆道癌患者的总生存期（OS），但在选定的亚组中观察到一个信号，值得进一步研究。

　　SWOG1815是第一个由美国联邦政府资助的胆道癌3期试验，参与者以2：1的方式随机分配。实验组组的患者接受了800mg/m2的吉西他滨加用顺铂25mg/m2和Nab-紫杉醇100mg/m2在每个21天周期的第1天和第8天静脉注射。除了OS作为主要终点外，关键的次要终点还包括研究者评估的PFS，总体缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），安全性和CA19-9变化。

　　根据其在2023年ASCOGI研讨会上得结果显示，三联方案（n=294）的中位OS为14.0个月（90%CI，12.6-16.3），而双联方案的中位OS为12.7个月（90%CI，9.5-16.6）（n=147;P=0.65）。此外，蛋白蛋紫杉醇加吉西他滨/顺铂的无进展生存期（PFS）为8.2个月（90%CI，6.7-9.2），而单独使用吉西他滨/顺铂组为6.4个月（90%CI，5.5-8.5）（P=0.43）。没有在OS方面取得统计学上的显着改善，无法达到研究的主要终点。

　　但进行亚组分析时发现，接受三联组(n=46)的胆囊癌患者与接受双联组(n=24)的患者相比，OS分别为17.0个月(90%CI,11.3-20.7)和9.3个月(90%CI,7.0-22.2)，确实表现出明显改善的趋势。在接受三联组(n=77)和接受双联组(n=41)的局部晚期疾病患者中也观察到类似的信号，OS分别为19.2个月和13.7个月。

　　该试验的主要研究作者Shroff称:“这不是一项积极的研究，但我相信进一步的探索是有必要的。当我们进行生物标志物分析并调查其中一些子集时，也许我们会发现可以从吉西他滨、顺铂和蛋白蛋紫杉醇中受益的患者群体。我们只需要了解情况是否如此，以及这些患者是谁。”

　　关于SWOG1815

　　SWOG1815的概念诞生于一项单臂2期试验[NCT02392637]，该试验涉两个中心间的60名患者。该试验研究了吉西他滨，顺铂和蛋白蛋紫杉醇在一线胆道癌患者中的三联方案，并显示了一些有希望的疗效信号，中位OS为19.2个月。

　　这项研究专门针对新诊断的晚期胆道癌患者。这些是患有肝内胆管癌、肝外胆管癌或胆囊癌的局部晚期或转移性疾病得患者以2：1的比例随机分组。以21天为周期给药，患者持续治疗直到记录疾病进展。

　　安全性方面三联组的3/4级治疗相关不良反应的发生率在统计学上高于双联组，特别是在血液学毒性方面。然而，两组之间的治疗停药率没有差异。

　　这项研究最有为关键的教训之一是，胆道癌等罕见疾病中进行随机3期试验是可行得。当前胆道癌被认为是精准肿瘤学的“金童”。随着对不同的分子亚群的了解，更多的药物被FDA批准用于不同的生物标志物。

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