PD-1抑制剂已经是肿瘤治疗领域的常见药物，但很多时候患者因为某些原因，不能按时输注药物，这种情况需要担心吗？有的患者使用PD-1抑制剂出现了不良反应，即使停药之后不良反应仍在持续，这又是为什么呢？

　　这是因为PD-1抑制剂输注到患者体内之后，可能会存在很长时间才会被代谢掉。PD-1抑制剂的这一特点有利有弊，今天癌度就给大家详细解读。

　　PD-1抑制剂和其作用机制

　　首先跟大家简单温习下PD-1抑制剂药物。免疫T细胞表达PD-1蛋白，肿瘤细胞会过表达PD-L1蛋白，和PD-1结合并传递信号，抑制免疫T细胞的功能。因此，通过PD-1抑制剂将免疫T细胞的PD-1蛋白封闭住，不让肿瘤细胞结合进而产生抑制作用。这种治疗一旦起效往往疗效持续很久。

　　PD-1抑制剂治疗会导致一些不良反应，文献报道有10%的患者会因为不良反应而停药。不过，免疫治疗不良反应的发生率和严重程度似乎与PD-1抑制剂的剂量无关。那究竟是什么原因呢？

　　按道理说，血液里的PD-1抑制剂药物越多，不良反应应该越严重。因此科学家推理，可能有其他原因导致血液里的PD-1抑制剂是过量的，比如在一些人体内药物代谢慢。这会造成什么影响呢？我们来看看下面一个病例。

　　停药很久了，为何还有不良反应？

　　这是一名72岁的男性患者，每年吸烟45包。对肿瘤进行基因测序没有发现驱动基因突变，不过PD-L1蛋白表达为强阳性。

　　基于上述情况，患者开始每三周注射一次PD-1抑制剂帕博利珠单抗（俗称K药）。首次给药后的第19天，患者肝功能相关指标显著异常。为此他停用了K药，开始使用激素泼尼松龙治疗不良反应。在成功抑制住K药引发的肝毒性之后，患者开始减量使用激素，但是发现，如果激素减量，症状就反复发作。

　　药物在血液里能停留多久？

　　在获得患者知情同意之后，分别在PD-1抑制剂给药后的19天、40天、42天、49天、53天、60天、70天、74天、77天、82天、88天、89天、91天和123天抽血，通过化学检验血液里PD-1抑制剂药物的浓度。

　　如上图所示，在最早收集的血液里（19天），PD-1抑制剂的浓度为9.1微克/毫升。在给药第90天之后，血液里药物的浓度已经检测不出来了。第77天血液里药物的浓度是0.6微克/毫升。

　　从第19天到第77天，血液的药物浓度是呈现线性关系递减的，也就是每一天递减一点。在第77天之后，血液里药物清除是加速进行的。

　　不幸的是，患者因为反复的不良反应，只用了一次PD-1抑制剂，在10个月之后因为肿瘤的广泛进展而去世。

　　研究者认为，帕博利珠单抗这款药物在0.6微克/毫升以上水平达到了饱和，这比目前注册的固定剂量方案稳态水平低了43倍到61倍。

　　不过要对这个结论进一步证实还需要更详细的研究。如果这个研究的初步结论是正确的，那么病友在输注PD-1抑制剂的时候，稍微低点剂量，或者间隔时间延长一些似乎是没关系的。

　　另外需要注意的是，如果患者因为PD-1抑制剂出现了不良反应，不要想着停药了就没事了，可能这个不良反应得持续一段时间。您在这段时间内可不能忽视了肿瘤治疗，需要积极探索其他的治疗方式，以将病情控制好。

　　中国癌症药物网药师温馨提醒：癌症是要经过长期治疗的过程，所以患者用药前要看好说明书，在肿瘤专科医生建议下使用药物，切勿自行用药，可咨询癌症药物网专业药师，40070000899，我们竭诚为您解答疑难。

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