EASL2023

　　乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒（HBV和HDV）是全球范围内的严重问题，全世界约有3亿人感染HBV，其中每年约有90万人死于相关并发症。特别是在发展中国家，这些地区的感染率远远超出发达地区。HDV感染往往伴随HBV感染。据统计，全球有1200万人感染HDV，约占HBV感染者的5%。HDV-HBV合并感染被认为是严重的慢性病毒性肝炎，因为其向肝细胞癌和肝脏相关死亡的进展更快。目前没有理想的治疗方案可用于根除病毒并治愈HBV和HDV感染。

　　VirBiotechnolog日前在欧洲肝病学研究协会（EASL）年会上公布了其治疗HBV和HDV的药物组合方案的新数据。Ⅱ期临床试验的晚期口服报告中提供的数据表明，当在长达48周的PEG-IFN-?的基础上给予VIR-218（一种研究性小siRNA）24或48周时，16%的患者在治疗结束后24周实现了持续的HBsAg减少。该研究还表明，与PEG-IFN-?合并使用VIR-2218后，病毒血症水平降低了90％以上，且安全性良好。虽然这次研究样本量较少，但这是迄今为止观察到的高的非治疗反应率之一，并有力地支持了在免疫调节剂中添加siRNA有可能导致功能治愈率高于单独使用PEG-IFN-?的治愈率。

　　在海报演示中，新的药代动力学（PK）数据支持300mg剂量的VIR--3434的安全性、耐受性和抗病毒活性，这是一种研究性单克隆抗体，多个正在进行的临床试验中评估其用于治疗慢性HBV和HDV感染。此外，在另一张海报中提供的临床前数据显示，通过证明HBsAg水平降低，VIR-218和VIR-343对HDV感染具有抗病毒功效，包括HDV和HBV病毒血症，以及减少的HBV抗原和分泌的感染性HDV病毒粒子。这些数据进一步支持了用于治疗HDV的研究药物的临床开发。

　　晚期破胶剂口服给药-VIR-2218，含或不含PEG-IFN-α

　　EASL大会2023年演讲摘要

　　VIR-2218联合或不联合聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎病毒感染病毒抑制参与者的安全性和有效性：治疗后随访（演示#LBO-02）

　　主讲人：Man-FungYuen

　　在接受VIR-2218治疗24或48周加上长达48周的PEG-IFN-?治疗的参与者中（第4组和第5组合并），26%（8/31）的患者在治疗结束时出现HBsAg丢失，16%（5/31）的受试者在治疗结束后24周持续出现HBsAg-丢失。

　　在所有队列中，在治疗结束时抗-HBs滴度>500mIU/mL的四名参与者在治疗结束后24周实现了持续的HBsAg丢失，这表明抗-HBs滴度可能被用作非治疗持续反应的治疗中生物标志物。

　　单独使用VIR-218和与PEG-IFN-?联合治疗通常耐受性良好。大多数不良事件与PEG-IFN-?的已知影响一致，并在治疗结束后得到解决。未报告与病毒-2218相关的严重不良事件。

　　口头报告——VIR-218与VIR--3434联合使用

　　试验性siRNAVIR-2218与中和疫苗单克隆抗体VIR-3434的短时间组合的安全性和抗病毒活性：MARCHⅡ期试验的治疗后随访（演示#OS-031）

　　主讲人：EdwardGane

　　在MARCH试验（NCT04856085）的A部分中，参与者接受了为期5或12周的VIR-218和VIR-343的短期联合治疗。治疗后48周的初步安全性、耐受性和抗病毒活性数据表明：

　　在治疗结束时，VIR-2218和VIR-3434的组合导致HBsAg水平下降2.7-3.1log10IU/mL。正如预期的那样，没有参与者在治疗中或治疗后出现HBsAg丢失，这与参与者接受联合治疗的持续时间短一致。重要的是，这些短期队列为B部分的方案提供了信息，该方案旨在评估在24至48周内给予或不给予PEG-IFN-?的情况下，VIR--3434和VIR-2218是否可以导致慢性HBV感染的功能性治愈。

　　大多数参与者符合停止核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗的标准，因为他们符合了以下所有条件：HBsAg从基线HBsAg水平降低<100log10IU/mL和≥1log10IU/mL；HBV-DNA＜LLOQ；HBeAg阴性，ALT≤正常上限的2倍。在这些参与者中，截至最后一次随访，67%（4/6）的人仍未接受NRTI治疗。

　　VIR-2218和VIR-3434的联合治疗通常耐受性良好，主要与轻度不良事件有关。所有与治疗相关的不良事件均为1级，无研究中止。

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