据报道，Ib/II期REVERT-LiverCancer研究(NCT05440708)的2名局部晚期或转移性且无法切除的肝细胞癌（HCC）患者接受了TTI-101单药治疗或TTI-101联合标准治疗，标志着该研究3个实验组中的2个试验组患者的治疗正式启动。

　　TTI-101是一种STAT3抑制剂，正被研究用于治疗肝癌和转移性乳腺癌。在癌症领域，STAT3已被证明与14种癌症特征中的10种有关，包括癌细胞的增殖和存活，以及TME中外部产生的免疫抑制和血管生成。在肝癌或非酒精性脂肪性肝炎模型的临床前研究中，STAT3抑制在3个肝癌细胞系中实现了体外抗肿瘤活性。TTI-101的凭借高亲和力与STAT3结合，并有效阻断STAT3与其基于受体的py肽配体的结合，从而干扰STAT3功能。在小鼠实验中，TTI-101增强了抗PD-1在肝细胞癌的同源和人源化小鼠模型中的抗肿瘤作用；TTI-101在肝细胞癌小鼠模型中阻止肿瘤生长，逆转非酒精性脂肪性肝炎，减少纤维化并显著减少了肝细胞肿瘤发展。来自REVERT-Livercancer研究的I期数据结果在ASCO2023上公布，结果表明TTI-101单药治疗晚期实体瘤患者是可以耐受的，且TTI-101单药治疗包括HCC在内的复发和难治性环境中展现出抗肿瘤活性。

　　正在进行Ib/II期REVERT-LiverCancer研究的是关于TTI-101在STAT3驱动的肝癌和转移性乳腺癌中的两项第二阶段肿瘤学研究之一。在这项多中心开放标签研究中，大约154名晚期肝癌患者将在A组接受TTI-101单药治疗、B组TTI-101加帕博利珠单抗或C组TTI-101加阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗。研究中探索的共同主要终点是不良事件的发生率（AEs），Ib期严重不良事件的发生率以及II期的总缓解率（ORR）。该研究的关键次要终点包括ORR，反应持续时间，疾病控制率，疾病控制持续时间，肿瘤进展时间，最佳总体反应，无进展生存期和总生存期。

　　研究患者纳入标准是：≥18岁且经组织学或影像学确诊为晚期肝细胞癌、根据RECISTv1.1可测量的疾病、ECOG体能状态为0或1且血液学和器官功能充足的患者。队列A和B中包括的患者必须在3次或更少的全身抗癌治疗中经历客观进展。队列C中纳入的患者必须为首次治疗，并在筛查期间显示静脉曲张。纳入的所有患者必须同意在研究期间采取避孕措施。

　　研究排除患者的标准：REVERT-LiverCancer研究的排除标准非常广泛。登记资料显示，研究排除接受另一种恶性肿瘤治疗的患者，在研究治疗开始后28天内接受过化疗，免疫疗法，生物疗法或任何其他抗癌疗法的患者也不符合资格。具有特定疾病史和身患这类疾病的患者也会被排除在研究之外，以避免干扰实验药物TTI-101的有效性和安全性。

　　TvardiTherapeutics首席执行官ImranAlibhai博士表示这项研究已经引发了广泛关注：“最近公布的临床数据表明，TTI-101单药疗法在重度预处理的HCC患者中具有强大的疗效，已发表的临床前研究展现出了TTI-101能够与免疫疗法的协同作用。去年FDA授予TTI-101在HCC中的快速指定，反应出外界对我们这项研究的关注不断增大。”

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