在一项突破性研究开放标签的多中心1b/2aGT-30（NCT04251117）研究中，个性化新抗原疫苗再次证明了其在治疗既往接受治疗的晚期肝癌患者中引发持续反应的巨大潜力。根据新数据，对于晚期肝细胞癌（HCC）患者，通过注射GNOS-PV02和质粒编码白细胞介素-12（PTCV）后进行电穿孔，实现了完全缓解和持久的部分缓解。

　　肝癌，尤其是晚期肝癌，一直被认为是一种艰难治愈的癌症。然而，一家名为GeneosTherapeutics的临床阶段生物治疗公司的研究表明，通过个性化新抗原疫苗（PTCV）的独特方法，可以在患者中引发持续的治疗反应，为晚期肝癌患者带来了新的希望。

　　GT-30是一项正在进行中的临床试验，旨在评估PTCV联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的安全性和疗效。该研究的焦点是那些曾接受过治疗但疾病进展的肝癌患者，他们的肿瘤已经到达了无法手术切除或根治性治疗的程度。由于这类患者对常规治疗的反应有限，因此这些患者的治疗选择较少，且治愈的机会微乎其微。

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　　然而，GeneosTherapeutics的研究表明，他们的PTCV疫苗可能会改变这一困境。在GT-30研究中，疫苗的设计基于患者独特的肿瘤新抗原，这些新抗原是由癌细胞产生的异常突变和基因组变异。与其他个性化平台不同，Geneos的PTCV可以包含每种疫苗中的多达40个新抗原，通过组合两个DNA质粒，甚至可以包含多达80个新抗原。这种设计排除了需要准确预先选择“高价值”新抗原的需求，而将其交由自然选择，以决定哪些新抗原将对触发所需的免疫反应起作用。

　　之前的试验报告显示，GT-30研究已对32名可评估的患者进行了分析，根据传统的RECISTv1.1标准，研究取得了令人瞩目的结果，4名患者通过个性化新抗原疫苗实现了完全分子缓解（CMR），这是通过循环肿瘤DNA（ctDNA）分析检测到的。这意味着他们的体内几乎没有残留的肿瘤DNA，表明肿瘤被彻底摧毁。此外，这4名患者中的3名根据传统的RECISTv1.1标准实现了持久的部分缓解（PR），而第四名患者则经历了持久的稳定疾病（SD）。根据修改后的RECIST标准，这三名PR患者被重新分类为CR，而SD患者则被重新分类为PR。这一惊人的治疗反应使这些患者能够实现完全缓解，这在肝癌领域几乎是前所未有的。

　　而截至目前，32名可评估患者中的较好反应包括CR（n=3）、PR（n=7）、SD（n=9）和疾病进展（n=13）。无论是使用RECISTv1.1标准还是ctDNA来评估反应，11名患者都实现了CR、PR或CMR。

　　在安全性方面，与接种疫苗相关的严重不良事件尚未发生。与疫苗接种相关的不良事件主要是注射部位反应，均为轻度（1/2级）且可恢复。

　　这一研究的领头人之一，新西兰奥克兰大学医学教授EdGane表示：“作为治疗肝癌患者的肝病学家和肿瘤学家，我们越来越多地使用ctDNA来监测肿瘤对治疗的反应。在这项研究中，ctDNA的改善在MRI改善之前，这显示了ctDNA的预后重要性，特别是因为肝癌病变有时在MRI上永远无法完全消除，尽管患者没有临床证据表明仍存在残余的活性癌细胞。”

　　“从历史上看，通过免疫检查点抑制剂单药治疗在晚期肝癌中实现CR几乎是不可思议的。这里看到的众多CR和CMR令人印象深刻，强调了Geneos疫苗在治疗晚期肝癌患者方面可能发挥的作用。我为这些疫苗可能对这些患者意味着什么而感到兴奋，他们现在可以实际地希望实现对治疗的CR。”Gane博士补充道。

　　这项令人振奋的研究的一个关键发现是，CTDNA水平的降低在MRI改善之前发生，这意味着CTDNA可能成为评估治疗反应的重要工具，特别是对于那些虽然在MRI上看不到肿瘤但仍有残留癌细胞的患者。

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