肺癌领域，靶向治疗的出现和应用，帮助很多肺癌患者提高了生存率！

　　这是因为EGFR这个突变靶点在我们国人当中是非常高的，占比50%，如果是女性不吸烟的患者甚至能高达60%。

　　因此今天先为大家盘点目前肺癌领域EGFR突变患者常用的靶向药。

　　01、EGFR靶向药的一线治疗

　　EGFR这个靶点中常见的是19外显子缺失和L858R突变，占EGFR阳性突变的90%。

　　EGFR阳性突变靶向药：

　　第一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼

　　第二代：阿法替尼、达可替尼

　　第三代：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼

　　科普君总结

　　1.奥希替尼：19del/20T790M突变/脑转移

　　2.达可替尼：21L858R突变

　　3.阿法替尼：罕见突变、未发现突变

　　4.吉非替尼：21L858R突变/19del和21L858R家庭困难人

　　注意：以上总结仅供参考，具体用药指导要听医生的。

　　02、EGFR靶向药的用药详情

　　1.1吉非替尼(Gefitinib，第一代)

　　适应症：单药适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

　　是否上市：已在中国上市，吉非替尼2004年被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准用于晚期NSCLC二线治疗，2010年获批用于表皮生长因子受体（EGFR）突变患者一线治疗。

　　用法用量：推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服直到出现疾病进展或不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。

　　剂量调整：出现以下任何一种情况的患者应暂停吉非替尼给药(长达14天)：肺病症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作或加重；NCICTCAE2级或2级以上的ALT或AST升高；NCICTCAE3级或3级以上的腹泻；出现重度眼病体征和症状或眼病加重(包括角膜炎)；NCICTCAE3级或3级以上皮肤反应。不良反应完全缓解或降至NCICTCAE1级后，可重新开始吉非替尼250mg剂量治疗。

　　以下情况需终止吉非替尼治疗：确诊间质性肺疾病(ILD)；重度肝损伤；胃肠穿孔；角膜溃疡性角膜炎。

　　常见不良反应：皮肤反应，转氨酶升高，蛋白尿，腹泻，间质性肺病等。

　　是否进入医保：是。

　　注意事项：CYP3A4强抑制剂可以降低吉非替尼代谢，使其血药浓度升高；CYP3A4强诱导剂可提高吉非替尼的代谢，显著降低吉非替尼的血药浓度。因此避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂合用。CYP3A4强诱导剂或强抑制剂包括伊曲康唑，酮康唑，克霉唑，Ritonovir，雷尼替丁，利福平，苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等等。抑酸药和吸烟可能降低疗效。服用华法林应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。吉非替尼可能会加剧长春瑞滨引起的中性粒细胞减少作用，两种药物联用时定期监测血液指标。

　　1.2厄洛替尼（Erlotinib，第一代）

　　适应症：单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。

　　是否上市：已在中国上市，厄洛替尼2006年4月6日被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准上市。

　　用法用量：厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

　　剂量调整：患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD（间质性肺病），则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗。肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替尼。脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者，应中断或停止使用厄洛替尼。腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻使用洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少50mg。

　　常见不良反应：皮疹，腹泻，感觉减退，咳嗽，呼吸困难，食欲减退等。

　　是否进入医保：是。

　　注意事项：同上。此外厄洛替尼也是UGT1A1诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂，对于UGT1A1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病（如Gilbert疾病）的患者，其血清胆红素浓度可能升高，必须慎用。

　　1.3阿法替尼（Afatinib，第二代）

　　适应症：具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　是否上市：已在中国上市，阿法替尼（中文商品名吉泰瑞）于2017年2月已获中国药管局（CFDA）批准进口。

　　用法用量：推荐剂量为40mg，每日一次。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用，应整片用水吞服。应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。如果漏服1次，患者应在当天记起时尽快服用。但是，如果距下次服药的时间不到8小时，则不需要额外补充漏服的剂量。

　　剂量调整：出现如下副反应时，请立即停止用药：3级或者以上级别的副作用；2级或以上级别的腹泻（也可以在复用一直腹泻药物的同时持续坚持2天或以上后停药）；持续超过7天或难以忍受的皮肤反应；2级或者以上级的肾损伤。当副作用降为1级或者回到基线水平或者患者恢复正常状态时恢复给药，但剂量需要比原剂量减少10mg/次/天。出现以下情况需永久停用阿法替尼：威胁生命的大疱，水疱以及皮肤脱落损伤；间质性肺病；严重的药源性肝损伤；长期溃疡性角膜眼；心脏左心室功能紊乱；当剂量为20mg/天时，仍然出现严重的副作用。

　　常见不良反应：腹泻、痢疾、疱疹和表皮脱落、间质性肺病、肝毒性、角膜炎。

　　是否进入医保：是。

　　注意事项：与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能会改变阿法替尼的暴露量。因此，与P-gp抑制剂合用需减量10mg，诱导剂合用需加量10mg。高脂餐同服会导致阿法替尼暴露量显著降低，因此不应与食物同服。

　　1.4达克替尼（Dacomitinib，第二代）

　　适应症：单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

　　是否上市：已在中国上市，达克替尼于2019年7月被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准上市。

　　用法用量：推荐剂量为每日一次口服45mg，可与食物同服，也可不与食物同服。

　　剂量调整：出现不良反应后的第一次剂量调整为30mg/日，第二次调整剂量为15mg/日，当15mg不耐受则永久停药。

　　常见不良反应：腹泻，皮疹，甲沟炎，口腔炎，食欲下降，皮肤干燥，体重减轻，脱发，咳嗽和瘙痒。

　　是否进入医保：否。

　　注意事项：避免与PPI同时使用。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂，作为PPI的替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。避免同时与CYP2D6底物服用，因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。

　　1.5奥希替尼（AZD9291，Osimertinib，第三代）

　　适应症：适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

　　是否上市：已在中国上市，2017年3月，国家食品药品监督管理局批准奥西替尼用于二线治疗EGFRT790M突变的非小细胞肺癌患者，2019年8月，国家食品药品监督管理局正式批准奥西替尼用于一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。

　　用法用量：推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

　　剂量调整：根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。出现间质性肺病；非感染性肺炎；QTc间期延长，并出现严重心律失常的症状或体征；症状性充血性心力衰竭；如果暂停本品用药达3周后，3级或以上的不良反应未下降至0-2级需要永久停用本药物。出现至少两次单独的心电图检测提示QTc间期大于500ms时，暂停使用本品，直至QTc间期小于481ms或恢复到基线水平(如基线值大于或等于481ms)采用40mg剂量重新开始用药。出现无症状性的左心室射血分数(LVEF)绝对值相对基线下降10%并低于50%时，暂停用药最多4周，如果改善至基线LVEF水平，重新开始治疗，如果未改善至基线水平，永久性终止治疗。出现3级或以上不良反应，暂停使用该药物，最多可达3周，如果暂停本品用药达3周后，3级或以上的不良反应已改善至0-2级，则可按原剂量(80mg)或减量(40mg)复用。

　　常见不良反应：胃肠道疾病如腹泻、恶心、食欲差、便秘、口腔炎；皮肤病如皮疹、皮肤干燥、指(趾)甲毒性、瘙痒；眼病、咳嗽、疲劳、背痛、头痛、感染性肺炎、静脉血栓栓塞。

　　是否进入医保：全线治疗已入医保。

　　注意事项：与吉非替尼相同。

　　1.6amivantamab-vmjw（Rybrevant）

　　amivantamab-vmjw（Rybrevant）已于2021年5月21日获得FDA批准用于用于铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。但目前尚未在中国上市。

　　总结

　　看完后大家不难发现，肺癌靶向药越来越多，而且能进医保的药物也在逐年增加，相信在未来我们的确有机会攻克肺癌，让大家都能治得起病，能治好病！

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