每个人的体内都有着强大的免疫细胞，时刻保护着我们，武力值高的“杀手”T细胞在免疫系统中的地位更是不可撼动。

　　T细胞起源于骨髓中的淋巴样祖细胞，在胸腺中分化、发育、成熟，通过淋巴液和血液循环进入机体免疫器官之中，发挥细胞免疫及免疫调节功能。它们是人体里面的特种兵，一旦接收到信号，能够以非常精确的方式识别和消除癌细胞。

　　T细胞免疫疗法是一种利用免疫细胞更好杀伤肿瘤细胞的治疗方法。下面为大家介绍几种突破性的T细胞免疫疗法，它们是CTL(细胞毒性T淋巴细胞)疗法、PD1-T专利技术、TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法、TCR-T(T细胞受体工程T细胞)疗法。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　CTL疗法：患者生存期达到了25年

　　刊登在《British Journal of Cancer Research》中的一项病例，报告了一名晚期转移性乳腺癌的患者，在经过CTL细胞疗法应用联合化疗的临床方案后，生存期成功达到了25年。

　　1996年，这位46岁的女性患者确诊转移性乳腺癌，病理诊断为3A期(T3aN2M0)，组织化学诊断为雌激素受体(?)，孕激素受体(+)，HER2(+)，随后很快便接受了根治性乳房切除术以及右腋淋巴结清扫。术后第1年，对右颈淋巴结单发转移灶加化疗和局灶放疗，并针对HER2(+)转移性乳腺癌持续化疗8年。在此期间，还由于皮肤转移进行了8次皮肤切除手术。

　　直至第8年，化疗的副作用变得无法忍受(恶心、呕吐、腹泻等)，肿瘤标志物水平升高，出现了严重的淋巴细胞耗竭(淋巴细胞计数<620/μl)，这意味着免疫能力远低于正常人。

　　于是，在2004年，她选择CTL细胞进行了2个疗程的免疫细胞治疗。治疗后，严重的淋巴细胞耗竭逐渐改善，肿瘤标志物恢复到正常水平，ECOG(一种用于评估肿瘤病人生活质量和活动能力的评分系统)改善到0，表明她恢复了以前的日常活动水平。在接下来的10年里，她间歇性地接受了额外的CTL细胞治疗，没有不良事件发生。

　　直至2014年，即术后18年，由于右侧恶性胸腔积液，需要第二次进行免疫细胞治疗，除了给予大量CTL细胞，还有3次静脉注射活化的NK细胞，并联合化疗治疗1年。1年后，恶性胸腔积液在CT上完全消失，肿瘤标志物恢复正常水平。在4个或8个疗程期间，CD2/CD1比值几乎没有变化，这意味着她仍保持免疫功能正常。

　　截至2021年，也就是说初次根治性手术25年后，患者已经71岁了，病情持续健康，无不良事件。

　　点评：这是一项十分振奋人心的CTL细胞疗法案例，给了癌症患者更多可能。但是，我们也意识到，CTL细胞疗法仍有一些问题。最大的问题就是在肿瘤免疫微环境之下容易受到抑制，目前研究的难点及重点是这个特异性抗原的开发，以及如何解除其免疫抑制性，以此提升肿瘤杀伤的靶向性、有效性。

　　PD1-T：治疗后3个月，转移灶均较前明显缩小、大部分消失

　　近年来，T细胞疗法进展迅速，无数专家学者都跻身这一研究浪潮，望寻求更有效的癌症治疗方法。夏建川教授团队自主研发出一种PD1抗体激活的功能增强型T细胞(PD1-T细胞)，破解恶性实体瘤微环境免疫抑制，为肿瘤患者的免疫细胞治疗开辟了一条新的途径，已开展在肺癌、肠癌、胃癌、肝癌、肾癌等多种实体瘤的治疗上。

　　一名33岁的男性患者确诊左肾透明细胞癌，2015年12月CT检查提示左肾恶性肿瘤，并行根治性手术。但是，术后双肺、腹膜后、左锁骨上淋巴结、椎体多发转移，给予阿西替尼靶向治疗1个月无效，肿瘤继续快速生长。

　　于是，患者寻求更有效的治疗方式，在2016年1月，他采取了夏建川教授团队自主研发的PD1-T专利技术进行治疗，主要是使用PD-1激活的T淋巴细胞(CD3+CD8+为主的细胞群)治疗(Q2W)。

　　后续复查中，2016年4月的CT报告显示：右肾、双肺、纵隔多发淋巴结、腹壁皮下多发转移灶均较前明显缩小、大部分消失。

　　点评：夏建川教授团队PD1-T技术的自主研发，已经过大规模前瞻性多中心临床三期的验证，目的就是为了破解肿瘤免疫微环境和肿瘤异质性的问题。在体外进行扩增培养，从数量上保证单次回输达到百亿级以上，在质量工艺水平上解除T细胞的抑制性，大大提升杀伤肿瘤的效果效率。

　　TIL疗法：3次输注后，肿瘤完全持续缓解

　　发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》癌症免疫治疗学会(SITC)的官方期刊的一篇文章，报告了一例晚期HRPC(激素难治性前列腺癌)案例。该患者在接受识别NY-ESO-1和多种突变肿瘤抗原的体外扩增TIL治疗后，经历了完全和持久的肿瘤缓解。2004年12月，一位70多岁的老人被诊断为前列腺癌。他接受了根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结切除术。分类pT2c N0 Mx G3 R1, Gleason评分9(=4+5)。术后放疗单例骨转移，总剂量67 Gy。他接受了各种抗激素治疗，直到2018年5月病情明显进展，浸润尿道、尿道旁软组织、阴茎根和淋巴结。当时，患者拒绝标准化疗，并参与了实验性TIL治疗。

　　前列腺特异性抗原(PSA)水平在三次TIL输注后均有所下降。在第三次TIL输注2个月后，观察到PSA完全下降至0.01μg/L，同时所有肿瘤表现完全缓解。同时，TIL前高NY-ESO-1血清抗体滴度在TIL治疗过程中持续下降。

　　MR图像显示，第三次TIL输注2个月后，肿瘤负荷明显减轻。该患者最近的影像学检查显示肿瘤完全持续缓解，目前持续时间为3.5年。

　　点评：目前TIL疗法已步入临床III期，针对多种癌症有了新进展，除了黑色素瘤，还有宫颈癌、肺癌、乳腺癌等常见癌症。其实，不可否认的是，TIL疗法也有局限性。首先，想要实现持久的抗肿瘤反应，需要存在具有抗肿瘤活性的效应T细胞，但许多实体瘤缺乏这样的细胞。再者，肿瘤免疫抑制微环境可能导致浸润性细胞毒性T细胞的耗竭，降低对癌症细胞的清除能力。在TIL的选择和扩增方面也面临挑战，尚需进一步改进。

　　TCR-T疗法：肿瘤缩小74.5%

　　在国际细胞与基因治疗大会(ISCT)Late-breaking临床试验报告会议上，公布了关于乙肝抗原特异性T细胞受体(TCR)T细胞疗法的突破性临床数据。

　　SCG101是一种自体T细胞受体(TCR)T细胞疗法，主要针对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)特定表位，具有抗肿瘤和抗病毒活性。一名患有乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌患者接受单剂SCG101输注后，第28天肿瘤靶病灶相比基线缩小66%，达到部分缓解(PR)，并在第4个月进一步缩小74.5%;另一处病灶完全消失。

　　试验期间，该患者没有接受任何其他抗肿瘤治疗。数据截止时，肿瘤已保持超过6.9个月没有进展，保持持续缓解状态。

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