少突胶质细胞瘤是具有IDH突变和染色体臂1p和19q共缺失的弥漫性浸润性胶质瘤。过去，一些病例报告和小型研究描述了由少突胶质细胞瘤引发的具有肉瘤特征的胶质瘤，即所谓的少突胶质肉瘤。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　在2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类指南中定义了三类成人胶质瘤：IDH突变伴1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤、IDH突变型星形细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤。其中少突胶质细胞瘤属于较低级别胶质瘤，分为两种级别：WHO 2级和3级，不再推荐使用“间变性少突胶质瘤” 这一术语。WHO 3级在组织学上的定义是有丝分裂活跃和/或微血管增生。此外，在组织病理学分级不明确的少突胶质细胞瘤中，建议评估CDKN2A/B状态，如果存在CDKN2A/B纯合性缺失则为3级。

　　与IDH突变型星形细胞瘤相比，少突胶质细胞瘤通常表现出ATRX的保留表达和没有p53积累，对应于这些基因的无突变。此外，少突胶质细胞瘤表现出典型的DNA甲基化特征，具有高度的整体DNA甲基化。

　　与IDH突变型星形细胞瘤相比，少突胶质细胞瘤显示出独特的组蛋白修饰模式，组蛋白H3的赖氨酸27的三甲基化(H3K27me3)不表达。在所有成人弥漫性胶质瘤中，少突胶质细胞瘤预后佳，接受联合放化疗的患者中位总生存期超过14年。

　　肉瘤特征在胶质瘤中很少见，常见于胶质肉瘤，如今被认为是IDH野生型胶质母细胞瘤的一种变体。然而，肉瘤样分化也可能很少发生在其他胶质肿瘤中，但与特定的分子或临床特征无关。

　　Rubinstein 于 1972 年首次描述了一种伴有肉瘤灶的少突胶质细胞瘤。形态学时代的一些病例报告证实了这种所谓"少突胶质肉瘤"是由少突胶质细胞瘤发展而来。据推测，这些肿瘤中的肉瘤成分是恶性转化的内皮细胞或血管周围成纤维细胞，继发于少突胶质细胞瘤。

　　后来的病例报告还包括了这类肿瘤的1p/19q信息，有时甚至包括IDH状态，这类肿瘤当时大多被称为“少突胶质肉瘤”。世界卫生组织的分类将肉瘤区描述为3级少突胶质瘤中的罕见形态。

　　迄今为止大的队列是由Rodriguez等人收集的，包括7例具有平滑肌肌动蛋白(SMA)表达的少突胶质和肉瘤成分。由于该研究于2007年进行，未评估IDH状态，仅在5例少突胶质细胞瘤中检测到1p/19q共缺失。一个病例报告中也证实，与原发性少突胶质细胞瘤相比，继发性肉瘤中可持续监测到IDH突变，但没有1p/19q共缺失。相比之下，其他三个病例报告记录了具有1p/19q共缺失以及稳定IDH突变状态的继发性肉瘤成分。

　　在这里，Abigail等人报告了来自23例患者的24个少突胶质肉瘤(其中12例具有配对的原发性少突。有丝分裂活跃，假性乳样坏死很常见。周围有实质的病例显示肿瘤界限相对清晰，而不是弥漫性浸润性生长。

　　少突胶质肉瘤的组织学和免疫组化染色。(a) 3号患者的原发肿瘤;(b) 3号患者的少突胶质肉瘤;(c)16号少突胶质肉瘤患者的HE染色显示出高度间变性的肿瘤细胞;3号患者的少突胶质瘤的Gomori网状蛋白染色显示网状纤维局限于血管(d)，而在少突胶质肉瘤中则广泛存在与肿瘤细胞之间(e);(f) 16号患者的肿瘤细胞群也包埋在网织纤维中;8号患者表现为少突胶质肉瘤(g)，肿瘤细胞核显示p53高表达(h)和H3K27me3蛋白表达(i);(j) GFAP基本不表达;(k) GFAP大部分表达;(I) Olig2蛋白缺失。

　　在一例(患者3)中，存在常规的没有肉瘤特征的少突胶质细胞瘤区域，并与肉瘤区域清晰区分。增殖指数Ki67为10% ~ 80%，平均为40.9%。除一例外，所有少突肉瘤均为IDH1-R132H阳性。所有病例均保留ATRX表达。除了一个样本外，其余肿瘤(11/12,91.7%)均显示p53的广泛积累，这在原发性少突胶质细胞瘤中不存在。

　　有趣的是，除1例外，所有少突胶质肉瘤(10/11,90.9%)大量表达核H3K27me3)，而这在原发性少突胶质细胞瘤中缺失(4/4)。

　　GFAP和OLIG2在所有原发性肿瘤中阳性表达(10/10)，其中1例显示阳性和阴性细胞混合，其余呈广泛阳性。少突胶质肉瘤除1例混合阳性和阴性细胞外，其余均为OLIG2阴性表达(13/14)。GFAP在少突胶质肉瘤中表达各异(。

　　3、可能丢失1p/19q双缺失，但保留拷贝数中性的1p/19q杂合性缺失。

　　所有原发病变与常规少突胶质细胞瘤一样显示完全的1p/19q共缺失。然而，4例少突胶质肉瘤丢失了原发肿瘤中存在的1p/19q共缺失。

　　一例第5次复发的少突胶质肉瘤显示不完全的1p/19q共缺失，但是原发肿瘤没有足够的标本用于直接比较。为了进一步剖析少突胶质肉瘤的染色体状态，研究者使用单核苷酸多态性(SNP)阵列分析了6对原发性少突胶质细胞瘤和复发性少突胶质肉瘤的配对样本。结果证实，所有原发性少突胶质细胞瘤和3例少突胶质肉瘤存在1p

　　少突胶质肉瘤的组织学和免疫组化染色。(a) 3号患者的原发肿瘤;(b) 3号患者的少突胶质肉瘤;(c)16号少突胶质肉瘤患者的HE染色显示出高度间变性的肿瘤细胞;3号患者的少突胶质瘤的Gomori网状蛋白染色显示网状纤维局限于血管(d)，而在少突胶质肉瘤中则广泛存在与肿瘤细胞之间(e);(f) 16号患者的肿瘤细胞群也包埋在网织纤维中;8号患者表现为少突胶质肉瘤(g)，肿瘤细胞核显示p53高表达(h)和H3K27me3蛋白表达(i);(j) GFAP基本不表达;(k) GFAP大部分表达;(I) Olig2蛋白缺失。

　　在一例(患者3)中，存在常规的没有肉瘤特征的少突胶质细胞瘤区域，并与肉瘤区域清晰区分。增殖指数Ki67为10% ~ 80%，平均为40.9%。除一例外，所有少突肉瘤均为IDH1-R132H阳性。所有病例均保留ATRX表达。除了一个样本外，其余肿瘤(11/12,91.7%)均显示p53的广泛积累，这在原发性少突胶质细胞瘤中不存在。

　　有趣的是，除1例外，所有少突胶质肉瘤(10/11,90.9%)大量表达核H3K27me3，而这在原发性少突胶质细胞瘤中缺失(4/4)。

　　GFAP和OLIG2在所有原发性肿瘤中阳性表达(10/10)，其中1例显示阳性和阴性细胞混合，其余呈广泛阳性。少突胶质肉瘤除1例混合阳性和阴性细胞外，其余均为OLIG2阴性表达(13/14)。GFAP在少突胶质肉瘤中表达各异。

　　3、可能丢失1p/19q双缺失，但保留拷贝数中性的1p/19q杂合性缺失。

　　所有原发病变与常规少突胶质细胞瘤一样显示完全的1p/19q共缺失。然而，4例少突胶质肉瘤丢失了原发肿瘤中存在的1p/19q共缺失。

　　一例第5次复发的少突胶质肉瘤显示不完全的1p/19q共缺失，但是原发肿瘤没有足够的标本用于直接比较。为了进一步剖析少突胶质肉瘤的染色体状态，研究者使用单核苷酸多态性(SNP)阵列分析了6对原发性少突胶质细胞瘤和复发性少突胶质肉瘤的配对样本。结果证实，所有原发性少突胶质细胞瘤和3例少突胶质肉瘤存在1p。

　　在一个无19q缺失的少突胶质肉瘤中，19q也存在CN-LOH。进一步分析显示，原发性少突胶质细胞瘤和复发性少突肉瘤之间1p SNP的B等位基因频率高度相关，与克隆关系一致。值得注意的是，3/6的少突胶质肉瘤显示出四倍体基因组，而所有原发性少突胶质细胞瘤都是二倍体。有趣的是，5/6的少突胶质细胞瘤显示1个以上的1p染色体拷贝，这是少突胶质细胞瘤的典型表现。少突胶质肉瘤在四倍体背景下表现为3个拷贝的相对1p缺失或2个拷贝和CN-LOH。

　　4、常伴有6q缺失和CDKN2A/B缺失

　　少突胶质肉瘤表现出高频率的染色体6q丢失(50%)，这在少突胶质细胞瘤中未被检测到，仅在一个原发性肿瘤亚克隆中被检测到。

　　3号和18号染色体单体分别在30%和40%的少突胶质肉瘤中存在，但在少突胶质细胞瘤中不存在或罕见。与原发病变相比，9p上CDKN2A/B位点缺失显著增加(20/24,83%对比3/12,25%，p=0.000593)。CDKN2A/B的缺失主要为纯合性缺失(15/24,63%)。值得注意的是，在两例少突胶质细胞瘤中，CDKN2A/B的杂合性缺失在原发性少突胶质细胞瘤中并不存在。总体而言，与少突胶质细胞瘤相比，少突胶质肉瘤具有更高的拷贝数改变频率(p=0.029)，特别是染色体丢失增加。扩增基因较少，23号患者的肿瘤中YAP1扩增是该队列中唯一检测到的癌基因扩增。

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