RET基因融合在NSCLC中的发生率为1%-2%。而携带RET融合的患者中50%会出现脑转移，因此，这部分患者具有巨大的临床需求，近年来针对RET阳性融合的靶向治疗已经逐渐进入临床应用。

                                                                                                                                              图片来源于网络，侵删

       本III期临床研究对比了RET抑制剂Selpercatinib与目前标准治疗铂类化疗联合或不联合帕博利珠单抗的疗效，结果指出Selpercatinib治疗的无进展生存期明显更长(24.8个月 vs. 11.2个月)，ORR达到84%，目前OS数据尚未成熟，但Selpercatinib组呈现出获益趋势。基于此项研究结果，FDA批准了Selpercatinib用于一线治疗RET融合的NSCLC。另外，本研究中值得注意的是，在基线时没有中枢神经系统转移的患者中，中枢神经系统进展的12个月累积发生率仅为1.1%，而对照组为14.7%。上述数据指出，Selpercatinib不仅对脑转移具有很好的疗效，而且有可能预防RET融合的NSCLC患者脑转移的发生。

　　First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC 赛普替尼或化疗联合帕博利珠单抗一线治疗RET融合阳性NSCLC的对比

　　来源：N Engl J Med

　　背景

　　塞普替尼是一种高度选择性和强效脑渗透性RET抑制剂，非随机1/2期研究试验已证实了塞普替尼在RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。

　　方法

　　在一项随机III期试验中，我们评估了塞普替尼与对照组一线治疗的疗效和安全性。对照组治疗包括铂类化疗，由研究者决定是否使用帕博利珠单抗。主要终点是无进展生存期，由盲法独立中央审查评估意向治疗帕博利珠单抗人群(ITT–Pembrolizumab，若分配至对照组，接受化疗联合帕博利珠单抗治疗)和总体意向治疗人群。如果在接受对照组治疗期间出现了由盲法独立中央审查评估的疾病进展，则允许从对照组交叉到塞普替尼组。

　　结果

　　在ITT–Pembrolizumab人群中，共有212名患者接受了随机分组。在进行预先计划的中期疗效分析时，塞普替尼的中位无进展生存期延长，塞普替尼和对照组治疗中出现的不良事件与之前报道的一致。

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