2024年4月26日-27日，由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2024 CSCO指南会在济南召开。在尿路上皮癌(UC)专场，北京大学肿瘤医院崔传亮教授针对2024CSCO尿路上皮癌内科部分更新要点进行了细致讲解与深入解读，并着重指出免疫治疗联合抗体偶联药物(ADC)在晚期尿路上皮癌治疗领域的光明前景整理如下。

　　目前，免疫联合ADC治疗已经成为NCCN指南推荐的标准一线治疗，而随着2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会中EV302研究阳性结果的公布，一线 enfortumab vedotin(EV)+帕博利珠单抗联合方案成为首个超越传统铂类化疗疗效的免疫联合ADC方案。

　　EV302研究是一项评估EV+帕博利珠单抗对比吉西他滨+顺铂化疗(GC方案)治疗未经治疗的无法切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的双盲、多中心、随机对照、III期研究。入组患者1：1随机分配接受EV+帕博利珠单抗联合方案或GC方案治疗，帕博利珠单抗至多持续35个疗程，化疗至多持续6个疗程，主要研究终点为盲法独立中心审查(BICR)审查的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)和安全性。

　　对比近几年来免疫联合化疗治疗la/mUC的其他大型III期研究数据，EV联合帕博利珠单抗实现了更高的ORR及持续的疾病控制。此外，EV-302单药后线治疗也已完成国内的桥接试验，计划于今年在我国上市，药物可及性问题得以解决。基于此，这一联合方案即将在《2024 CSCO尿路上皮癌诊疗指南》中迎来新的重要更新，EV联合帕博利珠单抗将成为新的一线标准治疗推荐。

　　另一项备受瞩目的免疫联合ADC方案是维迪西妥单抗(DV)联合特瑞普利单抗。针对该联合方案的国内III期对照研究正在进行中，初步结果显示，一线DV联合特瑞普利单抗治疗患者的ORR达到73.9%，二线及后线联合治疗ORR为68.9%，待OS数据成熟很有可能获批一线地位。此外，由于是国产自研药物，该联合方案药物可及性较好，已在2023年CSCO指南中作为3级证据用作治疗推荐。《2024 CSCO尿路上皮癌诊疗指南》或将进一步提升DV联合特瑞普利单抗方案的推荐级别和证据级别。

　　未来一线三药治疗(在EV+帕博利珠单抗的基础上叠加其他ADC)的研究正如火如荼开展，不同ADC联合免疫治疗在晚期UC一线及后线人群中展现不同疗效，新版指南可能增加该方面的内容及描述。

　　新版指南中，由于一线免疫联合ADC方案的崛起，二线治疗部分可能较一线治疗部分迎来更大的调整和更新。

　　既往一线标准化疗(GC/ddMVAC方案)疗效明确，证据充分，退居二线，作为UC患者的二线主要治疗选择。同样，白蛋白紫杉醇类药物也可作为未来二线治疗的重要选择。在Checkmate901研究中一线免疫联合化疗得到了显著生存获益，但是在PD1单抗联合ADC治疗后的二线治疗中，常规化疗是否仍需推荐联合PD1单抗类药物，这一问题还有待指南专家组进一步讨论和研究。

　　由于不同靶点或负载的ADC药物之间不存在交叉耐药的情况，在一线EV或DV治疗耐药后，其他负载或靶点的ADC单药或者联合方案或将成为未来二线治疗的选择之一。在IMMU-132-01 mUC队列和TROPHY-U-01研究中，戈沙妥珠单抗(SG)单药在mUC的后线治疗中表现良好，ORR为27%~34%。在2023年ESMO大会公布的I期试验DAD研究中，SG+EV联合疗法在难治性UC患者二线治疗中安全性可控，ORR为70%，未来该研究团队还将对DAD剂量扩增队列、DAD与免疫疗法相结合的三联疗法(DAD-IO)展开探索。

　　此外，临床研究在推动指南更新与修订方面扮演着至关重要的角色，为指南的更新提供了科学依据和实践参考，因此，临床研究也将成为新版指南更新中一个极其重要的方向，预期新版指南会增加新的免疫检查点抑制剂(ICI)/免疫激动剂、新的免疫/靶向联合等方面研究的内容，PD1单抗联合ADC作为新辅助治疗也将带来治疗格局的新变化。

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