2024年6月13日-16日，第29届欧洲血液学会(EHA)年会将于西班牙马德里隆重举行。本次会议上将公布一项关于泽贝妥单抗的III期临床研究结果(2024EHA Poster 1171)，印证其联合CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效佳，安全性良好。

                                                                                                                                                 图片来源于网络，侵删

　　恰逢泽贝妥单抗中国上市一周年之际，诚邀本次临床试验参与者之一湖南省肿瘤医院周辉教授来一起解读这项III期临床研究数据，并作出展望。

　　在本次EHA会议上，关于新型抗CD20单抗泽贝妥单抗联合CHOP对比利妥昔单抗联合CHOP一线治疗CD20阳性DLBCL患者的III期临床研究(摘要号P1171)被选作壁报展示。鉴于您中心也参与了这项重要研究，能否分享一下您对泽贝妥单抗的看法?

　　周辉教授：泽贝妥单抗是1类创新药，虽然与利妥昔单抗同样靶向于CD20，但它的氨基酸序列结合位点不同，故表现出更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，即ADCC活性。当ADCC活性增强并控制在有效范围内时，疗效获益可明显增加。在II期药代动力学(PK)研究中，与利妥昔单抗相比，泽贝妥单抗具有更高的分布容积，有利于清除淋巴结等组织中的肿瘤细胞，且对B细胞清除作用更持久，能提高临床获益。

　　在本次EHA披露的III期临床研究数据中，从临床角度来看，您认为有哪些数据值得我们关注?这项研究结果对于临床实践有何意义?

　　周辉教授：这是一项随机双盲、平行对照的头对头多中心临床研究，纳入了483例初治CD20阳性的DLBCL患者，按2:1的比例随机入组分别接受泽贝妥单抗或利妥昔单抗联合标准CHOP方案治疗，21天为1个周期，共6周期。

　　泽贝妥单抗组在第6周期治疗结束时的客观缓解率(ORR)高于利妥昔单抗组(83.5% vs 81.4%)，且显示出更高的完全缓解(CR)率(75.23% vs 67.95%)，其中符合方案集(PPS)组的差异具有统计学意义(85.7% vs 77.3%;P=0.038)。中位随访29.4个月时，泽贝妥单抗组相比利妥昔单抗可降低疾病进展或复发风险达33%，降低死亡风险达40%，长期生存获益突出。

　　亚组分析显示，在生发中心(GCB)亚型中，泽贝妥单抗组的ORR、CR率、无事件生存期(EFS)及OS均明显优于利妥昔单抗组(P均<0.05)。

　　在安全性方面，泽贝妥单抗组整体安全性良好，不良反应大多可控。泽贝妥单抗组在研究的3年随访期内未观察到新的风险，相比利妥昔单抗组，泽贝妥单抗组严重不良事件的发生率(44.3% vs 50.0%)和因不良事件造成的死亡率(9.8% vs 14.7%)均更低。

　　泽贝妥单抗自去年5月在国内获批，在国内上市已有一年，您中心也有不少患者入组，能否请您结合临床经验谈谈泽贝妥单抗的用药体会?

　　周辉教授：我中心深度参与了泽贝妥单抗的I期~III期的临床试验，在这项III期研究中我中心一共入组40例患者。从既往数据来看，我中心入组患者的总体疗效不错，有些患者在第1或2个周期就达到了CR，部分患者在第4个周期达到CR，整体缓解率和III期临床试验中83.5%的ORR相近，且多数患者目前处于长期生存状态。

　　就安全性而言，泽贝妥单抗整体安全性良好，其中IRR大多症状轻微、可预估，可通过以下方式进行管理(1)输注泽贝妥单抗前预防性使用解热镇痛药(例如对乙酰氨基酚)和抗组胺药物(例如苯海拉明)、糖皮质激素;(2)泽贝妥单抗滴注速度的调整，例如初次治疗的起始滴注速度为50mg/h，60分钟后患者无IRR则逐步增加到大速度400mg/h。血液学毒性相关的不良事件可通过调整泽贝妥单抗的剂量缓解或通过药物干预，易于临床管理;且症状可逆，不影响患者的长期生存质量。

　　目前泽贝妥单抗现已进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年)》，药物可及性大大提升，满足更多DLBCL患者的一线用药需求，也有望进一步减轻患者的治疗负担;我也期待越来越多的新药能进入医保，让更多的淋巴瘤患者能够获益。

　　随着泽贝妥单抗更多临床应用经验的积累，您对这一国产药物还有哪些期待?您认为泽贝妥单抗未来有望在其他哪些领域取得突破?

　　周辉教授：抗CD20单抗依然是DLBCL一线治疗的基石药物，泽贝妥单抗作为我国自主研发的1类创新生物药，是一种新型抗CD20单抗，不仅安全性良好，更在疗效上有着突出的表现。在GCB亚型患者中，无论是ORR、CR还是EFS、OS，泽贝妥单抗均相较于利妥昔单抗方案显著改善(P<0.05)，未来有望成为DLBCL治疗的优选抗CD20单抗。

　　众所周知，抗CD20单抗在其他的领域，如在免疫性血小板减少症等疾病中已经显示出获益。值得一提的是，泽贝妥单抗在治疗原发免疫性血小板减少症的II期临床研究(CTR20211966)研究结果已经揭晓，其疗效令人期待。我衷心希望这一创新药物能在更多医学领域发挥其潜力，为更多患者带来希望。

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