头颈肿瘤领域免疫治疗等新药新策略不断探索,值得期待
作为一年一度的全球肿瘤界盛会,2024年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)年会于西班牙巴塞罗那当地时间9月13日至17日盛大举行,来自全球肿瘤领域的学者共聚一堂、分享肿瘤诊疗的新研究进展。邀请郭晔教授做客。
在今年ESMO大会上,您的团队有两项免疫联合治疗复发转移性头颈鳞癌的研究入选。能否为我们介绍一下这两项研究的主要结果?
郭晔教授:第一项研究是国内多中心II期研究,探索了特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞癌的安全性和有效性,备受关注。该研究采用了一种去化疗的靶免联合的一线治疗方案,其整体缓解率超过了40%。目前,中位总生存期(OS)数据尚不成熟,但已超过18个月。这项研究再次验证了靶免联合一线治疗是复发转移性头颈部鳞癌的一个可选治疗策略,特别对于一些无法耐受化疗的老年患者,是非常好的方案。
第二项研究报告了泛PI3K的抑制剂WX390联合特瑞普利单抗治疗复发转移性头颈癌患者的II期临床研究初步结果。PI3K抑制剂主要是针对PIK3CA靶点突变患者,既往已有相关药物在乳腺癌领域获批,此次在头颈部鳞癌中也崭露头角。WX390联合特瑞普利单抗治疗在该小样本的临床研究显示出了较高的抗肿瘤活性,未来还需要更大样本量的随机对照研究验证组合的疗效。同时,也需要进一步分析PIK3CA基因突变是否对该联合方案疗效会产生一定的影响。
基于新药研发的大力发展,双抗药物、ADC药物、小分子靶向药物、病毒骨架疫苗等新型药物也逐渐进入复发转移性头颈鳞癌,能否请您谈谈,新型免疫治疗联合应用策略有哪些相关研究进展值得关注?
郭晔教授:目前,免疫治疗已成为复发转移性头颈部鳞癌的一线治疗选择,并且各种各样的新药也都在尝试和PD-1单抗这一类免疫治疗进行联合,以期提高患者的获益。就我个人而言,我认为三类药物可能是未来发展的方向。首先是双功能抗体,如EGFR/TGF-β双抗、EGFR/LGR5双抗、PD-1/VEGF双抗等,国内外都有很多针对头颈鳞癌的研究,显示出较高的抗肿瘤活性。未来,这些药物也可能步入联合治疗的行列。
其次是抗体药物偶联物(ADC)类药物。目前,针对EGFR、Nectin-4、TF-1等ADC都在小样本的II期研究中显示出对于含铂和免疫治疗失败后的复发转移性头颈鳞癌具有一定的缓解作用。未来,ADC可能与PD-1单抗联合前移至一线治疗中。在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,有研究表明EGFR ADC联合PD-1单抗一线治疗在头颈癌领域取得了很高的肿瘤缓解率。
此外,对于国外常见的HPV相关的口咽癌,随着疫苗治疗的进步,特别是mRNA疫苗的发展,很多跨国企业都进行了HPV的治疗性疫苗联合PD-1单抗治疗的探索。从去年的ESMO到今年的ASCO大会,已有多项临床研究报道了较高的抗肿瘤活性,且都是在不采用联合化疗的基础上。目前,有两项研究已进入了关键性的III期研究阶段。虽然中国的HPV阳性口咽癌比例相对较低,但因我国人口基数较大,未来这一类研究也会有中国中心和患者加入和入组,期待更多研究数据的公布,为这一部分患者带来福音。
本次ESMO大会上在头颈肿瘤领域还有哪些重磅研究将对临床实践产生重要影响?
郭晔教授:目前来看,本次大会上,头颈部肿瘤治疗领域尚无关键性研究能够带来重大的临床实践改变。一些临床上比较关注的KEYNOTE-689新辅助免疫治疗等研究的公布时间也被推后,今年绝大部分的研究可能会产生一些目前临床实践治疗选择相关的影响。
文章摘自网络,侵删
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