王晓稼教授:耕耘不辍,TNBC治疗策略需要更多基于不同类型药物组合的精准治疗
2024年欧洲肿瘤内科学会年会(2024 ESMO)于9月13日至9月17日在西班牙巴塞罗那隆重召开,来自全球肿瘤领域的学者共聚一堂、分享肿瘤诊疗的新研究进展。
TNBC的治疗一直广受关注,能否请您概述我国TNBC的临床特点、治疗现状如何?以及免疫治疗在该亚型中的前景与挑战?
王晓稼教授:TNBC虽然在乳腺癌中所占比例不高,但治疗难度较大。总体来看,TNBC患者的无进展生存期(PFS)大约在5-6个月左右,后线治疗的效果更差。当前除了化疗外,临床上可供选择的药物(包括抗血管生成药物和奥拉帕利等)相对有限,因此在临床上存在未被满足的治疗需求。值得庆幸的是,随着免疫治疗的引入,尤其是TORCHLIGHT研究治疗方案在中国的获批为TNBC患者提供了新的治疗选择。通过免疫治疗与其他疗法的组合,有望为患者带来更好的治疗效果。此外,基于分子分型的精准治疗也逐渐成为TNBC治疗发展的方向。
在中国的临床实践中,部分晚期乳腺癌患者在后线治疗时会发生受体表达丢失,表现出类似TNBC的特性。这类患者的治疗同样充满挑战,因为尽管其内部可能存在其他信号通路,但受体的丢失使得治疗更加复杂。例如临床上的一些患者,最初按照传统方案进行治疗效果不佳,进一步检测发现肿瘤特性发生了变化。由此可见,早期进行更多的检测和针对性治疗,能够显著改善疗效。
总体而言,晚期乳腺癌的治疗具有一定的共性,如果我们能够通过动态检测和个体化治疗攻克TNBC,那么类似的方式用于其他亚型晚期乳腺癌的治疗,疗效将有望显著提升。而对于异质性极强的TNBC,未来的治疗策略需要更多基于不同类型组合的精准治疗。
本次ESMO大会上,您报告了依沃西单抗联合化疗一线治疗TNBC的安全性和有效性研究结果,能否请您介绍,该研究背景及结果如何?有望为我国TNBC的临床实践带来哪些影响?
王晓稼教授:本次公布的结果确实表明了我们在TNBC一线治疗领域的显著进展。尽管研究样本仅有30例,但其展现出了非常令人鼓舞的疗效,中位PFS达到了9.3个月,截至目前,29例患者均未出现疾病进展,另有1例尚未进行评估。
该研究的核心策略是在化疗的基础上结合免疫治疗和抗血管生成疗法。这种组合策略在TNBC的治疗中展现了良好的前景。依沃西单抗通过其双特异性抗体的设计,能够同时阻断两个关键的信号通路,从而产生协同的抗肿瘤效果,再加上化疗的细胞杀伤作用,可以说这一治疗方案的设计非常巧妙,研究结果也进一步验证了其成功。
基于本次研究中依沃西单抗联合化疗一线治疗TNBC取得的成绩,能否请您谈谈该结果对TNBC临床研究有哪些启示?此外,您和团队未来计划开展的研究有哪些?
王晓稼教授:复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队的在TNBC分型研究(FUTURE-C-plus研究)中采用了化疗联合抗血管生成药物和PD-1抑制剂的治疗策略,取得了超过80%的有效率。
本次研究进一步验证了“化、免、抗血管三联方案”的可行性。尽管治疗时间较短,在我们目前的研究中治疗有效率已经超过70%,且样本量较之前有所增加。此外,研究数据尚未完全成熟,许多患者仍处于疾病稳定状态(SD),随着免疫治疗的持续作用,这些患者有可能在后期进入部分缓解(PR)的行列。因此,我们预计最终的有效率可能接近80%,这一结果无疑是非常令人振奋的。此外,研究还显示了良好的PFS数据,这为未来的研究方向提供了重要的数据支撑。接下来我们计划启动III期临床试验,如果能够重复II期试验的结果,这一方案将有望成为TNBC的标准治疗方案。
我们中心还在进行其他针对晚期乳腺癌患者的研究,例如ARX-788(一种新型HER2靶向ADC)联合国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗用于HER2低表达的乳腺癌患者群体等。此外,对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者,我们正在进行氟维司群联合安罗替尼的I/II期桥接研究,该研究也接近尾声预计很快会有结果。这些研究均在积极探索激素受体阳性乳腺癌和TNBC的后线治疗中新的治疗手段。
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