在一项新研究中，科学家们发现了一种新的蛋白质疗法，能够有效地“充电”疲惫的T细胞，从而提高癌症治疗效果。这项研究于《自然》杂志上发表，研究团队利用一种名为Fc–IL-4的融合蛋白，成功激活了对抗肿瘤的CD8+T细胞，为癌症患者带来了持久的肿瘤缓解效果。

　　目前的癌症免疫疗法，如过继性T细胞转移（ACT）和免疫检查点抑制（ICB），主要集中在激活“1型免疫”。然而，由于CD8+T细胞的疲惫，许多患者仍然面临抗药性和复发的问题。疲惫的T细胞随着时间推移而失去效力，很大地限制了治疗的成功率。虽然“1型免疫”一直是研究的重点，但近期的证据表明，“2型免疫”特别是T辅助2（TH2）细胞，也可以通过改变肿瘤微环境来帮助抗击癌症。因此，结合“1型”和“2型”免疫的潜力仍未得到充分挖掘。

　　研究者们提出，2型细胞因子白介素-4（IL-4）可能有助于重振疲惫的肿瘤浸润T细胞，增强癌症免疫疗法的效果。他们开发了重组融合蛋白Fc–IL-4，这种蛋白保持了IL-4的生物活性，但具有显著延长的半衰期。研究者们进一步探讨了Fc–IL-4对肿瘤内抗原特异性CD8+T细胞的影响。

　　在这项研究中，研究人员使用了六至八周龄的雌性小鼠及各种转基因小鼠。通过在小鼠体内转移经过体外活化的PMELT细胞，并与Fc–IL-4联合给药（在肿瘤周围注射）或使用磷酸盐缓冲液（PBS）作为对照，研究人员分析了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的表型变化，重点关注PD-1+TIM-3+TTE细胞。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq），研究人员评估了两种治疗条件下抗原特异性CD8+TIL的转录组特征。

　　进一步的分析还涉及Fc–IL-4对CD8+T中枢记忆T细胞（TTE细胞）的影响，研究者测量了细胞对糖酵解的反应，并分析了41种代谢物的变化。

　　研究发现，Fc–IL-4与以“1型”为中心的ACT结合，显著增强了CD8+T细胞在肿瘤微环境中的浸润，特别是PD-1+TIM-3+TTE细胞亚群的丰度。这些细胞的数量在转移的CD8+T细胞和内源性CD8+T细胞中均显著增加。此外，Fc–IL-4的治疗还增强了颗粒酶B的产生，提升了CD8+TTE细胞的多功能性。

　　Fc–IL-4在小鼠黑色素瘤和结肠癌模型中的应用显示，其与ACT或ICB疗法结合可实现肿瘤完全消除，60%-99%的病例获得持久治愈，并产生长期免疫记忆。针对人类癌症模型的研究显示，Fc–IL-4能够增强CD19-CAR-T细胞的增殖和细胞毒性，75%-80%的小鼠实现肿瘤清除，并在白血病模型中提高生存率。

　　总之，这项研究表明Fc–IL-4是一种有效的2型细胞因子免疫疗法，能够与1型免疫相结合，产生持久的抗癌反应。这一发现揭示了免疫反应之间的协同作用，提示未来在癌症免疫疗法中加入2型免疫因子，可能会改善癌症患者的治疗效果。

　　文章源自网络，如有侵权请联系删除