吉西他滨晚期胰腺癌的联合治疗方案
发表时间:2016-10-15 10:21:00
很多临床研究探讨了GEM联合其他药物能否带来更多的获益,包括厄洛替尼、卡培他滨(CAP)或铂类药物等,但遗憾的是OS分别只延长了0.9个月和0.3个月。
吉西他滨(GEM)的出现,改变了晚期胰腺癌几乎无药可治的局面,也因此成为NCCN指南推荐的1类证据,但是药物治疗的效果也不甚理想。十几年来,中位OS仍然徘徊在6个月左右。一线化疗失败后,仍然缺乏有效的二线治疗药物。最近,化疗药物联合方案以及化疗联合靶向药物做出了积极的探索,晚期胰腺癌的治疗进入到破冰之旅。
温馨提示:研究显示,GEM联合方案较GEM单药能明显提高疗效,延长生存期,但联合化疗只适用于PS良好者,因此要慎重选择病例。
胰腺癌是常见的高度恶性肿瘤之一,由于早期缺乏特异性临床表现,发现时多为晚期,在中国胰腺癌的手术治疗比例远高于欧美,但总生存(OS)并没有得到提高,进一步证实了非R0切除的所谓减瘤术并不能给晚期胰腺癌带来获益,应采用内科治疗为主的综合治疗。
GEM+S-1方案
日本的GEST研究将另一种口服氟脲嘧啶类药物S-1引入胰腺癌治疗,共入组834例胰腺癌患者,对比了GEM单药、S-1单药和GEM+S-1方案的疗效。
2012年ASCO会议报告了该项研究最新的OS数据和亚组分析结果,三组的OS分别是8.8、9.7和9.9个月,结果证实单药S-1并不亚于单药GEM。亚组分析显示,GEM+S-1联合方案在局部进展和体能状态(PS)评分为1的患者中疗效更优。
GEM、CAP和厄洛替尼三药联合方案
今年最新报告了一个将GEM、CAP和厄洛替尼三药联合的Ⅱ期试验,在47个病例中证实三药联合方案的PFS和OS分别达6.5个月和12个月,且3、4度不良反应发生率不高。
2012年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCOGICS)报告了GEM联合S-1的荟萃分析结果,验证了两者联合确实延长了OS。因为有关GEM联合S-1的治疗只局限于以日本为主的亚洲地区,因此目前这种组合的生存受益也只限于亚洲地区,提示其可作为亚洲进展期胰腺癌的一线备选方案。在欧美地区是否也有相同疗效还有待于研究证实。
GEM联合白蛋白结合型紫杉醇
另一个有潜力的方案是GEM联合白蛋白结合型紫杉醇(nabpaclitaxel),这个方案是针对SPARC蛋白(一种白蛋白结合型蛋白)在胰腺癌中过表达设计的。在Ⅱ期研究中,两药联合的缓解率(RR)是48%,中位OS可达12.2个月,1年OS是48%,剂量限制性毒性是中性粒细胞减少。
由于GEM联合白蛋白结合型紫杉醇的疗效出色,且毒副作用可耐受,目前这种方案被NCCN指南推荐为2B级证据,正在进行Ⅲ期研究。
GEM联合奥沙利铂
2011年,《血液与肿瘤学杂志》(JHematolOncol)报告了GEM联合各方案疗效的荟萃分析,其中GEM联合奥沙利铂(OXA)的两项Ⅲ期试验显示,联合治疗较单药GEM可改善无进展生存(PFS)和OS。虽然这种组合尚未纳入目前的NCCN指南,但GEM联合奥沙利铂有可能成为一线治疗选择。
很多临床研究探讨了GEM联合其他药物能否带来更多的获益,包括厄洛替尼、卡培他滨(CAP)或铂类药物等。Ⅲ期试验显示,GEM联合CAP或厄洛替尼的疗效优于GEM单药,但遗憾的是OS分别只延长了0.9个月和0.3个月。
2012年ASCO会议报告了最新的、以GEM为基础化疗的荟萃分析,再次证实联合化疗能确切的提高疗效,延长OS,但因其毒性增加,只适合体能状态良好的患者。在NCCN指南上对胰腺癌患者PS良好有不同于其他病种的定义,包括ECOG评分0~1、疼痛控制良好、胆道支架通畅和营养摄入良好四个方面。
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