Pax2在结肠癌中作用机制是什么

　　Pax2 即为Paired box 2的简写，是一种在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用的转录因子。通常情况下，Pax2的表达会在发育结束后逐渐变弱。如果在发育成熟组织中异常表达，Pax2则表现出癌基因的作用。

　　结肠癌是十分常见的消化道肿瘤，全球每年有近50万人死于结肠癌，居癌症死因第3位。我国近年结肠癌发病率也呈明显上升趋势。最近，中科院上海生科院营养科学研究所方靖研究组开展了有关肠癌的研究，该研究的最新进展：Pax2inducesexpressionofcyclinD1throughactivatingAP-1andpromotesproliferationofcoloncancercells，在线发表在了JournalofBiologicalChemistry（《生物化学杂志》）上，该研究揭示了Pax2在结肠癌中的作用和分子机制。

　　Pax2即为Pairedbox2的简写，是一种在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用的转录因子。通常情况下，Pax2的表达会在发育结束后逐渐变弱。如果在发育成熟组织中异常表达，Pax2则表现出癌基因的作用，目前已经发现如乳腺癌、前列腺癌等中发现Pax2的表达有所升高。营养所博士研究生张海生等在方靖研究员的指导下，开展了Pax2在结肠癌中作用与机制研究，发现Pax2在结肠癌中的表达也异常增高。体内、外实验显示，Pax2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用。所以，Pax2成为癌症治疗一个潜在的靶标。但是目前，Pax2如何推动肿瘤发展、在肿瘤中会发挥什么样的作用、其中的分子机制是什么等问题尚不十分清楚。

　　研究发现，Pax2通过激活转录因子AP-1以促进细胞周期蛋白cyclinD1的表达。Pax2可以阻止JunB与c-Jun的结合，促进c-Jun和c-Fos的结合以及c-Jun的磷酸化，导致AP-1活力的升高和cyclinD1转录的增加。这些结果提示Pax2通过激活AP-1来诱导cyclinD1的表达，进而促进结肠癌细胞的生长。这些发现为深入认识Pax2在肿瘤生长过程中的作用机理和今后的疾病治疗提供了理论依据。