依维莫司片有哪些不良反应

　　依维莫司是西罗莫司（sirolimus，又称雷帕霉素，即rapamycin）的衍生物，故依维莫司又称40-O-（2-羟乙基）-雷帕霉素，或40-O-（2-羟乙基）-西罗莫司。肾细胞癌在所有新发癌症中大约占2%，经常被称作肾癌。那么，依维莫司片有哪些不良反应？

　　依维莫司不考虑因果关系时，常见的不良反应（发生率≥30%）有口腔炎、感染、衰弱、疲乏、咳嗽和腹泻。不考虑因果关系时，常见的3/4级不良反应（发生率≥3%）有感染、呼吸困难、疲乏、口腔炎、脱水、肺炎、腹痛和衰弱。常见的实验室检查异常（发生率≥50%）有贫血、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖症、淋巴细胞减少症和肌酐水平升高。常见的3/4级实验室检查异常（发生率≥3%）有淋巴细胞减少症、高血糖症、贫血、低磷酸盐血症和高胆固醇血症。在接受Afinitor治疗的患者中还观察到由于急性呼吸衰竭引起的死亡（0.7%）、感染（0.7%）和急性肾功能衰竭（0.4%）。

　　依维莫司片是我国新上市的晚期肾癌治疗药物，商品名为“飞尼妥”。依维莫司片（飞尼妥）适用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者以及不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。依维莫司片为mTOR的选择性抑制剂，是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。

　　药理研究显示，依维莫司片可与胞内蛋白FKBP12结合形成抑制性的复合体mTORC1，从而抑制mTOR的活性，导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子4E-结合蛋白（4E-BP）的活性降低，从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。依维莫司片还可使血管内皮生长因子（VEGF）的表达减少。

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