因合生物 刘朝煜：将癌症无创早筛技术普惠大众

　　因合生物，一家癌症早筛领域的高新技术创业公司，致力于开发基于血液样本的癌症无创早期检测技术，普及对无症状个体及可治愈阶段患者的肿瘤早期筛查，从而实现提早干预和治疗。

　　团队成员主要来自斯坦福大学、莱斯大学、香港大学、香港理工大学、香港中文大学、中国科学技术大学等。

　　因合生物CEO刘朝煜博士，毕业于香港大学生物医学工程专业，拥有工业界和学术科研界的双重背景，曾担任宝洁研发部经理兼实验室主任。

　　COO雷骏雄，前西门子MSE软件产品线亚太区市场总监，美国莱斯大学MBA.

　　2016年3月，因合生物获1000万元天使轮投资。刘朝煜透露，他们计划的下一轮融资金额为3000万人民币，主要用于技术研发、建立医学检验所、以及开展临床实验。

　　早筛是解决癌症的真正出路

　　2015年中国新诊断患癌人数429万，因癌症死亡人数281万，相比2010年的数据，分别增长了39%和43 %。

　　国际医学界一致认为，要解决癌症问题，真正的出路在于早发现、早诊断、早治疗。

　　但根据2015年我国首都国际癌症论坛上专家公布的数据，中国80%的癌症病人在被发现时已经是中晚期。

　　目前国内真正缺少的，是一种准确、无创、价格可承受的肿瘤早期筛查手段。

　　刘朝煜本科期间学的是生物医学材料，在外企工作了一段时间后，又继续攻读生物医学工程博士学位。作为一个搞技术的人，他非常希望将自己的专业知识和技术转化到实际应用中。

　　面对中国大量癌症病人错失治愈良机这一现状，刘朝煜博士成立因合生物的初心非常朴素，“开发新的癌症筛查技术，在最早期阶段检出癌症。”

　　他希望尽最大努力，来弥补国内在肿瘤早筛基因检测领域的空白。

　　2016年3月，刘朝煜、雷骏雄和陈鹏成立因合生物，其愿景是通过在癌前病变或可治愈阶段检测出癌症，大幅度降低中国癌症的发生率及死亡率。

　　通过10ml的血液检测，提早发现癌变

　　只关注肿瘤的早期预警，而不是针对肿瘤病人的基因检测（伴随诊断、病情监测、诊断分型）肿瘤分析或监测，从这个角度来讲，因合生物没有把自己定位成一个“液体活检”公司。

　　“液体活检是指替代组织活检的检测方法，但是，因合生物计划在组织活检的需求出现之前就进行早期筛查检测，将癌症扼杀在摇篮中。”

　　“通过10ml的血液检测，帮助用户提早发现癌变”，这是因合生物最核心的技术所在。刘朝煜博士解释道，整个检测都将严格按照最高标准进行。

　　流程包括使用cfDNA专用采血管收集10ml外周血，血浆分离，DNA提取，文库构建，质控，上机测序，下机数据生物信息分析等环节。

　　TNR-ctDNA技术通过特异性引物对目标区域进行靶向扩增，同时采用分子标签技术对DNA模板链数字编码，测序深度达40000层。

　　目前，检测灵敏度达万分之三，未来将继续优化并测试该技术。

　　因合生物主要与医院、健康管理公司、药物研发公司、免疫治疗公司等建立合作，由他们来提供检测后的相应解决方案，而因合自身则更多地将重心放在肿瘤筛查技术的研发和应用上。

　　以往在很多新技术的应用上，美国总是走在前面，但在基于ctDNA检测技术的肿瘤早筛方面，因合生物却与美国的Grail站在了同一起跑线上。

　　成立至今不足1年，刘朝煜与其团队自主研发了TNR-ctDNA技术，率先完成了超过1000份样本的超深度测序和生物信息学分析，并首次划定了中国健康人群的cfDNA突变基线。

　　同时，2016年12月，他们启动了“先知计划”——开展针对高风险人群及早期癌症患者的临床实验，该计划将进行至少10000例样本的检测。

　　无创早筛仍面临层层困境

　　当下，肿瘤无创早筛技术尚未成熟，刘朝煜和雷骏雄仍面临多层需要去突破的困难。

　　“正常细胞代谢和肿瘤来源的基因组碎片都会进入到血液循环系统当中，由于肿瘤来源的基因组碎片只占很小的比例，尤其是在早期阶段比例可能低至千分之一甚至万分之一，肿瘤信号很可能淹没在正常的基因组背景噪声中。”

　　“现在的NGS测序精度大约在千分之一的水平，同时文库构建环节会引入一定的扩增错误。因此，要从技术研发上区分原有的突变和实验过程产生的突变。”

　　并且，不同年龄段的正常人会有不同的突变噪声水平，即不同层次的生物学背景噪声。

　　另外，如何建立基因突变与肿瘤之间的关系，这需要大量临床实验样本收集及追踪，采用机器学习或者神经网络算法，构建肿瘤早期驱动基因及强致病突变数据库。

　　以及肿瘤溯源这一困境，即使一项检测可以检测出循环肿瘤DNA，它也可能无法追溯到癌症的起源组织。

　　由于目前没有技术标准、行业标准，因合生物团队的成员们只能通过大量的临床数据来验证准确性、灵敏性和特异性，确保无误后才能放心地向大众普惠。

　　雷骏雄说，这需要业界、医学界、资本以及政府层面的共同推动。

　　因合生物计划在未来三到五年间推出定价在3000元以内的能实现多种癌症早期检测的产品，希望以最短的时间、可承受的价格让这项技术惠及国人。

　　不过，值得庆幸的是，我国现正在推进农村两癌筛查、城市癌症早诊早治办法以及精准医疗计划。

　　虽然ctDNA检测作为一项革命性的癌症无创早期检测技术，不管是国际上，还是国内，都刚刚起步。但毋庸置疑，癌症无创早期检测技术必然会得到国家政策的大力支持，市场前景非常广阔。