表观遗传学药物克服癌症抗性

　　波士顿儿童医院和Dana-Farber癌症研究所（DFCI）的科学家们发现，一种现有药物可以帮助一些对化疗产生抵抗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。他们对人类癌细胞和小鼠进行研究找到了NSCLC的薄弱点，这一成果于1月28日发表在Nature杂志上。

　　NSCLC是一种遗传学高度复杂的癌症，包括携带不同突变的许多亚型。现在，研究人员通过添加一种表观遗传学药物，提高了常用化疗药物etoposide对BRG1突变型和EGFR突变型的疗效，这两个NSCLC亚型通常不响应化疗。

　　值得注意的是，用这种药物处理不带BRG1和EGFR突变的肿瘤，反而会提高肿瘤的化疗抗性。研究人员由此提出了个性化“精确用药”的观点：在肿瘤遗传学检测的引导下，将化疗和表观遗传学药物结合起来使用。

　　这项研究还向人们展示了筛查BRG1突变的重要性，BRG1是一种天然的肿瘤抑制子。尽管检测EGFR和其他癌症驱动性突变已经比较普遍，但BRG1检测还比较少。据估计，10%的NSCLC患者携带BRG1突变，而这种亚型目前还缺乏靶向性的治疗方法。

　　研究人员使用的表观遗传学药物是EZH2酶抑制剂。“Etoposide加EZH2抑制剂可以成为BRG1突变型肿瘤的一线疗法，或者用来治疗抵抗酪氨酸激酶抑制剂的EGFR突变型肿瘤，”文章的第一作者，波士顿儿童医院的ChristineFillmore博士说。

　　目前表观遗传学药物已经成为了癌症研究的热点，EZH2抑制剂已经进入了一些癌症的I/II期临床试验，包括B细胞淋巴瘤和恶性横纹肌样瘤。

　　不过，在肺癌中使用EZH2抑制剂还需要更多的临床前研究，DFCI和哈佛医学院的Kwok-KinWong教授说。研究人员希制药公司能够把EZH2抑制剂同化疗结合起来，在BRG1或EGFR突变型肿瘤患者中进行测试。

　　“这项研究可以帮助我们更好的预测，哪些癌症患者能够应答EZH2抑制剂。研究结果告诉我们，表观遗传学药物的使用也需要依据患者的基因型，”文章的资深作者，波士顿儿童医院和哈佛医学院的副教授CarlaKim说。