Atezolizumab联用化疗进行NSCLC一线治疗应答率惊人

　　2015世界肺癌大会公布了一项研究的初期结果。结果表明一线治疗应用atezolizumab联用化疗有相当高的应答率。医脉通编译报道。

　　2015世界肺癌大会（WCLC）上，一项正在进行的临床试验公布了初步结果。结果显示新确诊转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者对化疗联用PD-L1抑制剂Atezolizumab有预期应答率是化疗的两倍。

　　总体而言，评估的41名患者中，将近2/3患者对Atezolizumab联用含铂化疗方案表现出客观应答。应答率最高的方案是Atezolizumab+卡铂+培美曲赛方案，13/17（76.5%）的患者对此方案有部分应答。4名患者对Atezolizumab+卡铂+白蛋白紫杉醇方案有完全应答。

　　研究作者——科罗拉多大学内科肿瘤学教授D.RossCamidge表示：“总和NSCLC各队列的初步数据分析显示出Atezolizumab+化疗方案的高应答率，支持Atezolizumab与化疗存在潜在的协同作用。对于进展期NSCLC患者，Atezolizumab与标准一线化疗联用并未显示出意外的毒性反应。”

　　尽管对NSCLC的治疗已取得了很多进展，但转移性NSCLC对标准一线化疗的应答率依旧停留在30%左右。前临床研究显示，化疗能诱导肿瘤细胞微环境中的抗原释放增加，这有可能增强免疫治疗的效果。“PD-L1抑制剂联用化疗能产生一个免疫原性的‘反馈机制’，增加递呈到T细胞的抗原数量，从而增强免疫应答。同时，改变肿瘤细胞微环境也有利于免疫应答。”Camidge解释道。

　　Atezolizumab（MPDL3280A）是一种针对PD-L1/PD1免疫哨卡同时不针对PD-L2/B.71相互作用的人源单克隆抗体，故而不存在自身免疫性肺毒性风险。过往包括进展期肺癌患者的临床试验中均已显示出单药Atezolizumab治疗的活性，这为Atezolizumab联用标准化疗方案治疗进展期NSCLC提供了理论基础。

　　该研究是一项未经治疗的转移性NSCLC患者的Ⅰb期临床试验。患者分别接受了Atezolizumab联用三种化疗方案之一的治疗：卡铂+紫杉醇、卡铂+培美曲赛（仅非鳞癌患者）、卡铂+白蛋白紫杉醇。Atezolizumab的剂量为每3周一次静脉注射15mg/kg，治疗维持4-6个化疗周期，之后序贯Atezolizumab维持治疗直到疾病进展（以及根据需要增加培美曲赛维持治疗）。

　　研究的主要终点是依照RECIST标准定义的总应答率。额外目标是在每个治疗组中均达到25名患者发生应答。Camidge报告了58名患者的数据，其中41名可评估是否应答。患者中位年龄65岁，79%为非鳞癌患者。通过免疫组化的方法确定患者PD-L1的表达。

　　应答数据：卡铂+紫杉醇组为4/8（50%）患者客观应答（均为部分应答）；卡铂+白蛋白紫杉组为9/16（56%）；卡铂+培美曲赛为13/17（76.5%），总客观应答率为26/41（63.4%）。“在所有三组中，均有相当大部分的患者肿瘤负担减轻，尽管他们并未在所有方面均达到了客观应答的标准。”Camidge讲道。

　　全部58名患者均接受了安全性分析。三组中最常见的3/4级不良事件为嗜中性粒细胞减少症（36%-45%，总体40%）；贫血（8.3%-20%，总体13.8%）以及血小板减少症（0%-21%，总体12.1%）。患者不良事件类型的初步分析显示，与化疗的细胞毒性相比，加入Atezolizumab并未显著增加不良事件。

　　Camidge表示：“关于特定化疗方案、肾上腺皮质激素的使用以及PD-L1的表达水平的进一步数据分析正在进行中，其它终点，包括应答持续时间及无进展生存的数据尚在收集分析中，将在随后的数据更新中发表。另外一些关于Atezolizumab单药或与其它药物联用治疗NSCLC的Ⅲ期研究也正在进行中。”