氨柔比星二线治疗NSCLC无优势

　　肺癌的高发趋势已经波及全世界，大多数患者已经确诊就处于晚期，甚至无法切除或对化疗耐药。非小细胞肺癌（NSCLC）占原发肺癌的85%，对于部分ⅢB和Ⅳ期患者，铂类基础化疗可能是唯一的治疗选择，尤其是对那些缺乏明确驱动基因（如EGFR/ALK）突变的患者。

　　一线化疗失败后，选择谁？基于大型的随机对照试验，多西他赛成为二线治疗的标准方案。但是，NSCLC患者到了这个阶段已无太多选择。

　　氨柔比星是第三代合成蒽环类类似物，是一种有效的拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。在前期的一些Ⅰ/Ⅱ期研究中，氨柔比星单药或联合顺铂治疗NSCLC已有尝试。一项纳入37例晚期经治NSCLC的研究中，给予患者氨柔比星35mg/m2治疗。客观缓解率（ORR）为13.5%，中位无进展生存期（PFS）为3.3个月，中位生存时间12.0个月。

　　由于上述临床试验是单臂研究，氨柔比星能否在与多西他赛的对比中占优势还不得而知。近期AnnalsofOncology杂志发表了日本NSCLC患者群体中氨柔比星与多西他赛的头对头比较结果。

　　主要研究

　　该研究为多中心，平行对照，开放标签的Ⅲ期临床试验，纳入的日本NSCLC患者要求为：20岁≤年龄＜75岁，组织学或细胞学确诊为肺癌，Ⅳ期/ⅢB期且不适合放疗或术后复发，前线治疗（至少有含铂）失败。

　　自2010年10月至2012年6月，研究入组101例患者，随机将其分配进氨柔比星治疗组（35mg/m2，n=66）或多西他赛（60mg/m2，n=54）。

　　主要终点是无进展生存（PFS），次要终点包括总生存，缓解率和安全性。

　　◆在中位PFS方面，氨柔比星组与多西他赛组分别为3.6vs3.0个月；◆在中位OS方面，氨柔比星组与多西他赛组分别为14.6vs13.5个月；◆在总缓解率方面，氨柔比星组与多西他赛组分别为14.4%（14/97）和19.6%（19/97）；◆两治疗组的疾病控制率均为55.7%。

　　≥3级不良事件方面在氨柔比星组与多西他赛组分别为中性白细胞减少（82.7%vs78.8%），白细胞减低（63.3%vs70.7%），发热性中性粒细胞减少（13.3%vs18.2%）。氨柔比星组出现8例心脏相关事件，其中3例考虑与氨柔比星相关，处理后未造成治疗中断。

　　结语

　　对于传统化疗药物来说，不管在Ⅰ/Ⅱ期研究中看起来多么的有潜力，也要在与标准治疗的头对头比较上出来练一练。很遗憾，氨柔比星对比多西他赛没有体现出预想的优效性，也还没有在西方人中进行验证，传统化疗的威力想再提高真难。