PD-L1抑制剂新药Avelumab向NSCLC一线治疗迈进

　　研究者报告了JAVELIN研究，评估完全人源化抗PD-L1抗体Avelumab一线治疗非小细胞肺癌的安全性和临床活性。

　　研究内容

　　JAVELIN是一项正在进行中的多中心Ⅰ期临床试验，在多种实体瘤中评估Avelumab，该药选择性阻断PD-1和PD-L1的结合，但不涉及PD-L2信号通路。JAVELIN研究是规模最大的Ⅰ期研究之一，共纳入16个队列将近1700名患者。

　　晚期NSCLC患者要求未对转移或复发性疾病进行过治疗，无EGFR突变或ALK重排，未预先根据PD-L1表达进行筛选。给予患者Avelumab10mg/kg直到疾病进展，毒性难以耐受或退出研究。

　　按照RECISTv1.1标准评估治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS），并评估治疗的不良事件（AE）。

　　主要结果

　　截至2015年10月，共145例NSCLC患者接受Avelumab治疗（中位治疗时间10周），中位随访13周。

　　入组患者的基线信息：中位年龄70岁，ECOGPS=0占31.0%，PS=1占69.0%；腺癌占63.4%，鳞癌占26.9%；PD-L1检测发现56.4%的患者表达≥1%。

　　在安全性方面，82例（56.6%）患者出现了治疗相关不良事件，其中输注相关反应（16.6%）和疲劳（14.5%）的发生率≥10%。

　　30例（9.0%）患者出现≥3级不良事件，4例（2.8%）出现潜在的免疫介导的不良事件。未出现治疗相关死亡。

　　对于随访≥3个月的75例患者，未确认的ORR达到18.7%，其中1例完全缓解，13例部分缓解。34例（45.3%）患者疾病稳定作为最佳缓解（疾病控制率64.0%）。

　　不久后将报告更新的结果，包括所有患者≥3个月随访的治疗有效性数据，以及PD-L1分析。

　　结语

　　对于EGFR/ALK野生型晚期NSCLC患者，一线应用Avelumab单药表现出一定的临床活性和良好的耐受性。上述数据支持PD-L1抑制剂Avelumab与现阶段标准治疗可能是等效的，但并无优势。

　　以PD-L1表达为基础，一线Avelumab对比含铂双药化疗治疗晚期NSCLC的Ⅲ期研究正在进行中。与此同时，Avelumab也在其他肿瘤中取得进展，Merkel细胞癌（MCC）Ⅱ期研究更新结果近期公布。美国FDA在至少1种化疗无效的转移性MCC中授予该药突破性疗法认定。

　　站在PD-1抑制剂的肩膀上，PD-L1抑制剂能否进一步扩充肿瘤免疫治疗队伍，令人期待。