癌症免疫疗法热度持续延烧，Opdivo 与 Keytruda 发展领先

　　癌症免疫疗法为近年癌症治疗最热门的话题，其推动癌症治疗的典范转移。虽然，癌症治疗型疫苗 Provenge 在 2010 年即获核准治疗荷尔蒙疗法失败的移转性前列腺癌，但直到 2014 年PD-1 抑制剂 Opdivo（nivolumab）与 Keytruda（pembrolizumab）获准治疗黑色素瘤，市场才掀起癌症免疫疗法的热潮。

　　目前癌症免疫疗法的发展，从下图可以看出，仍是以 BMS 的 Opdivo 与 Merck & Co 的 Keytruda 最为火热，两款药品的新适应症快速扩张，截至 2017 年 8 月，Opdivo 被核准的适应症已累积至 10 个、Keytruda 也高达 9 个，数量与速度皆远高于其他癌症免疫疗法产品。

　　历年癌症免疫疗法药物在美国的新适应症数量

　　我们从美国已上市的癌症免疫疗法产品已获准治疗之癌症来看（见下表），可以发现泌尿上皮细胞癌的癌症免疫疗法药物密度最高，其次为黑色素瘤与非小细胞肺癌。从药物可治疗的癌症种类来看，如同上述，以 Opdivo 与 Keytruda 最多。

　　美国上市癌症免疫疗法药物已获准治疗的癌症种类Opdivo 与 Keytruda 的适应症能够扩张如此迅速归功于 BMS 与 Merck & Co 在临床开发的大举投入。以在 ClinicalTrail.gov 网站有登记、且正在执行或预期会执行的临床试验统计为例，Keytruda 即有高达 322 个试验（约占 33%），其次为 Opdivo 的 254 个试验（约占 26%），第三高为 Yervoy，约占 14%。预期以 Opdivo 与 Keytruda 临床试验的数量，将维持充沛的能量支持这两款药品未来的适应症扩张（见下图）。

　　已上市癌症免疫疗法药品的临床试验数量占比

　　最新的进展为 Keytruda 的 KEYNOTE-006 试验、Opdivo 与 Yervoy 合并疗法的 CheckMate -214 试验结果公布。在 Keynote-006 试验（NCT01866319）显示，Keytruda 与 Yervoy 在晚期黑素瘤治疗的比较，Keytruda 不论是每 2 周施打或每 3 周施打的组别，其 24 个月整体存活期（OS）比例均显著高于 Yervoy 的组别（Keytruda：55%/2w，55%/3w；Yervoy：43%）。在本试验中也确立 Keytruda 相较于 Yervoy 在晚期黑色素瘤的竞争优势，然而在疗程设计上，Yervoy 与 Keytruda 相比有先天弱势，Yervoy 仅施打 4 剂，而 Keytruda 最长可施打至 2 年，这部分的差异则未在本次试验与分析中做为控制变因。

　　CheckMate -214 试验（NCT02231749）的部分，Opdivo 与 Yervoy 合并与 sunitinib 治疗晚期或移转性肾细胞癌的比较，Opdivo 与 Yervoy 合并组别的客观反应率（ORR）为 41.6% 高于 sunitinib 的 26.5%，然无恶化存活期（PFS）的差异则未达统计显著性（11.56m vs. 8.38m, HR=0.82, p=0.03），整体存活期（OS）的数据则尚未成熟。从这个试验结果目前揭露的数据可以发现，癌症免疫疗法间的组合有机会提高反应率，但是对于病患是否能有足够的临床效益，还有待更多试验或更长时间来证实，而 BMS 则期望借着这个试验的数据，使 Opdivo 能够成为晚期肾细胞癌的标准疗法。

　　TrendForce 生技产业分析师指出，Opdivo 与 Keytruda 现为癌症免疫疗法的领头羊，两者不仅时常被拿出来比较，背后的药厂 BMS 与 Merck &Co 对这两款药物的开发策略也颇有较劲的意味。癌症免疫疗法在多间大药厂持续竞逐之下，包含 BMS、Merck & Co、Roche、AstraZeneca、Pfizer、Amgen 等，新适应症将在不同癌种之间持续快速扩张，并伴随着许多组合疗法、OS 数据的成熟，热闹可期，预期这未来全球癌症免疫疗法市场也将由这些大药厂所主宰。