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抗癌药伯舒替尼或可治疗遗传性肾病

发表时间:2017-08-28 11:29:00

  一项将要公开的发表在《Journal of the American Society of Nephrology》上的研究报道显示,抗癌药伯舒替尼可以抑制常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者囊肿的增长。这项研究为这些患者提供了一种具有潜在治疗效果的治疗选择,但是药物的长期疗效仍需要进行研究确定。


  ADPKD属于一种遗传性疾病,患者人数比例约为1/1000,该疾病以肾脏或其他器官出现囊肿为主要特征。患者肾脏体积随着囊肿的增殖而增长,他们会逐渐丧失肾脏功能并发展为肾衰,目前该疾病的主要治疗手段为支持性治疗,主要集中在高血压和其他继发性并发症的治疗上。


  ADPKD患者的基因突变,会导致涉及多条信号通路中的一种蛋白的突变,这种蛋白通常属于酪氨酸激酶。所以,一项由捷克Charles University和General University Hospital的Vladimir Tesar博士领导的研究团队对用于抑制酪氨酸激酶Src/Bcr-Abl的抗癌药伯舒替尼用于ADPKD的治疗进行了测试。


  这项用于ADPKD患者治疗的临床2期研究,患者被按照1:1:1随机接受伯舒替尼200 mg/天、伯舒替尼400 mg/天或安慰剂的治疗。入组的172名患者中,有169名至少接受一种疗法,高剂量的伯舒替尼对这些患者的耐受性不是太好。


  研究发现:相比安慰剂治疗,接受200 mg/天伯舒替尼治疗的患者,其肾脏的年化肿大率降低了66%(1.63% vs. 4.74%);所有剂量的伯舒替尼治疗患者,相比安慰剂,肾脏肿大率降低了88%( 0.84% vs. 4.74%)。该项研究没能确证药物对肾脏功能的改善效果,但是这项为期两年的研究,也没有表明伯舒替尼的肾功能改善作用与安慰剂一致。


  Tesar博士表示:“伯舒替尼对肾脏囊肿增长的抑制效果已经得到确认,试验中出现了胃肠道副作用(主要是腹泻),该副作用在一定程度上属于剂量依赖性的,对于伯舒替尼治疗ADPKD患者的继续研究来讲确实属于药物缺点。”


  伯舒替尼(Bosutinib)由美国惠氏制药公司(Wyeth Pharmaceuticals)(现在属辉瑞制药)研制,是一种强效的每天只需给药一次的口服蛋白激酶Src/Ab1双重抑制剂,通过抑制Abl与Src信号传导通路而遏制肿瘤细胞的生长。


  伯舒替尼于2012年9月4日被FDA批准用于慢性、加速或急变期Ph+CML成年患者的治疗,商品名为bosulif。


  


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