环磷酰胺对肿瘤微环境调节作用的研究

　　环磷酰胺在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸 酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA 发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药 物。

　　环磷酰胺抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。环磷酰胺为抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对环磷酰胺过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。

　　肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿瘤的总称。要提请注意的是，癌症与癌是两个不同的概念，癌指的是上皮性的恶性肿瘤，如由大肠黏膜上皮形成的恶性肿瘤称为大肠黏膜上皮癌，简称大肠癌。

　　一项关于环磷酰胺对肿瘤微环境调节作用的临床试验应用黑色素瘤细胞B16细胞株皮下接种制备荷黑色素瘤的小鼠动物模型。将不同剂量的环磷酰胺分别对不同组的小鼠模型进行腹腔注射，流式细胞术检测小鼠脾淋巴悬液中的含量，筛选环磷酰胺最佳剂量。应用流式细胞术检测最佳剂量环磷酰胺腹腔注射后Treg（调节性T细胞）水平水平的动态变化。检测小鼠血清中白细胞介素（IL）-10和转化生长因子-β（TGF-β）水平的动态变化。定期测量肿瘤大小绘制出肿瘤的生长曲线。

　　结果显示：环磷酰胺腹腔注射的最佳剂量为100 mg/kg，腹腔注射 环磷酰胺后Treg（调节性T细胞）水平及白细胞介素（IL）-10和转化生长因子-β（TGF-β）水平均出现下降后再缓慢升高的波动趋势，低剂量环磷酰胺腹腔注射后不影响肿瘤的生长。

　　综上所述，低剂量环磷酰胺腹腔注射可以有效的调节肿瘤微环境，同时不影响荷瘤小鼠肿瘤的生长。

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