一起攻克癌症！2017年癌症免疫疗法“突破性成果”TOP30

　　进入2017年，癌症免疫疗法热度不减！在今年，FDA已经批准了两款CAR-T疗法上市；重磅药物PD-1/PD-L1抗体已经累计被批准了11个适应症……本专题中，探索君将用七大篇章、34篇论文与大家一起回顾2017年癌症免疫疗法领域最重要的一些突破性进展。

　　时下，癌症免疫疗法已成为生物医学领域最热门、最振奋人心的颠覆性技术之一。与传统的手术、放疗、化疗不同，这类新型疗法是通过改造人体的免疫系统，使之成为攻击肿瘤的“武器”来发挥抗癌作用。

　　免疫疗法之所以取得了飞跃式的进步，是因为科学家们破解了肿瘤一种非常重要的自我保护机制——免疫逃逸。

　　在人体免疫系统中，T细胞是保卫健康的重要“士兵”。当T细胞识别出癌细胞，它们就会发起攻击。不过，狡猾的癌细胞却不是那么容易被认出来的。一些癌细胞会给自己带上“面具”，躲过T细胞的“识别系统”。PD-L1蛋白就是癌细胞的重要“面具”之一。此外，它还在T细胞上找到了一位“盟友”——PD-1蛋白。两者一旦结合，T细胞就会将癌细胞识别为正常细胞，并放任它们在体内“发展壮大”。

　　那么，打击“PD-1/PD-L1”这对盟友是否就能让癌细胞原形毕露呢？PD-1/PD-L1抗体这类免疫疗法药物的成功，对这个问题给出了一个肯定的答案。在PD-1/PD-L1抗体的帮助下，T细胞能够重新“认出”癌细胞，并发起攻击。2014年至今，美国FDA已经批准了5个PD-1/PD-L1抗体上市，分别为Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio以及Imfinzi。

　　除了抗癌机理的独特性，获批适应症数量之多也是PD-1/PD-L1抗体被誉为“颠覆性疗法”的原因之一。截止目前，上述5个药物已经累计被批准用于11个适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌（尿路上皮癌）、结直肠癌、胃癌、肝癌、默克尔细胞癌以及携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。

　　除了PD-1/PD-L1抗体，另一种被称为CAR-T的免疫疗法也在今年收获了重大利好消息。8月30日，美国FDA提前一个多月正式批准了诺华的CAR-T疗法Kymriah上市，用于治疗复发或难治性（r/r）儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病。这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。

　　10月18日，Kite Pharma公司开发的CAR-T疗法Yescarta也喜获上市，用于治疗在接受至少2种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是，Yescarta是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤的基因疗法，也是全球获批的第二个CAR-T疗法。

　　肿瘤是一种狡猾的疾病，常常让人感叹“道高一尺，魔高一丈”。以PD-1/PD-L1抗体、CAR-T为代表的免疫疗法为人类对抗癌症提供了新的“武器”。而这一切的进步都离不开多年来基础科学研究成果的积累。如今，一篇篇新论文的发表正逐渐完善人类对肿瘤的认识，为开发各类抗癌疗法奠定的了坚实的基础。

　　在这里，探索君对2017年科学家们已发表的癌症免疫疗法相关的重要成果进行了梳理，将其分成新发现篇、机制篇、技术篇、CAR-T疗法篇、关键分子篇、联合治疗篇和疗效提升篇7大模块，包括了来自Nature、Science、Cell等杂志的30多篇论文，以飨各位——1新发现篇

　　1#Nature：惊人发现！这款1年卖20亿的“重磅抗癌药”竟然也是免疫疗法CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity自2015年全球首个CDK4/6抑制剂获批以来，年销售超过20亿美元的“成绩”让这类抗癌药物备受瞩目。8月16日，发表在Nature杂志上的这项重要成果发现了CDK4/6抑制剂一种意外的机制——激活抗肿瘤免疫力。这一结论与先前的一些观点恰恰相反，且证明了这类药物也是一种免疫疗法。