砒霜是抗癌靶向药物，你信吗？

　　说砒霜是好东西，武大郎肯定第一个不同意。

　　但任何事情都有两面性。谁能想到，一个用了上千年的毒药，在21世纪居然成了个优秀抗癌药物！

　　砒霜，化学名是“三氧化二砷”，在中国传统中医里，有时会用低剂量的砒霜来“以毒攻毒”。比如，有民间中医用砒霜+轻粉+蟾酥，三毒混合，治疗癌症，偶尔有效，多数时候无效，而且一不小心就会毒死患者。

　　上千年来，中国传统中医不断实践，想找到规律，但没有突破。直到懂科学研究的中国科学家出现。

　　20世纪70年代，张亭栋，一位既学传统中医，又学现代医学的大夫，通过观察和一些科学的研究方法，从“以毒攻毒”的中药方里，摸索出三氧化二砷才是真正有效成分，单独使用，就可以治疗某些白血病。

　　很可惜，这些早期研究发表在影响力很低的中文杂志上，国际上无人知晓，也没有改变太多患者命运，直到后来，国际多个团队，包括陈竺、陈赛娟团队通过科学方法，对砒霜治疗白血病进行更仔细的科学研究，终于出现了突破性进展！

　　他们研究发现，砒霜并不能治所有癌症，而是只对一种罕见的白血病，急性早幼粒细胞白血病（APL）有奇效！

　　近几年的大规模临床试验发现，使用三氧化二砷和全反式维甲酸联合治疗APL，响应率接近100%，2年生存率99%！三氧化二砷和全反式维甲酸联合使用，已经成为很多APL患者的标准疗法。

　　砒霜，在中国糊里糊涂用了上千年。当插上现代医学的翅膀，尤其是对白血病准确分型，并设立严格对照试验后，终于实现了精准医疗。

　　为什么砒霜对急性早幼粒细胞白血病如此有效？而对别的癌症，甚至别的白血病都无效呢？

　　来自中国的陈竺、陈赛娟院士团队率先回答了这个问题。2010年，他们在顶尖的《科学》杂志发表文章，阐明了砒霜治疗APL的机制。

　　原来，砒霜居然是个专门攻击APL癌细胞突变基因的靶向药物！

　　砒霜，一个老古董，怎么可能是个靶向药物？！

　　回答这个问题之前，先简单了解一下急性早幼粒细胞白血病（APL）的分子机制。APL早就被发现，但基因测序被发明后，人们才知道这种罕见的白血病是由一种叫PML-RAR的融合突变引起的。PML和RAR是两个独立的蛋白，平时分别待在15号和17号染色体上面，井水不犯河水。不知道什么原因，偶然有人的血细胞里，15号和17号两个染色体会断裂，然后重新组合，在这个过程中，PML和RAR两个蛋白意外结合到了一起，创造出了一个全新的融合蛋白：PML-RAR。

　　PML和RAR两个蛋白本身都不致癌，但融合蛋白结合了它俩的特性，变成非常强的致癌基因，直接导致了急性早幼粒细胞白血病。

　　所以，要治疗APL，最直接也是最好的办法就是抑制PML-RAR融合蛋白！

　　中国科学家发现，砒霜能够特异地结合在融合蛋白的PML部分，然后抑制它的功能，导致癌细胞死亡。值得一提的是，另一个治疗APL的优秀药物，全反式维甲酸，也是一个针对PML-RAR的天然靶向药物，只不过，它结合的是RAR部分。

　　砒霜结合PML，全反式维甲酸结合RAR，两个针对PML-RAR融合蛋白的靶向药物，一个像手铐，一个像脚镣，同时使用，彻底锁死融合蛋白。这就是为什么“砒霜+全反式维甲酸”混合疗法对APL有效率会接近100%。

　　确实是神药组合。

　　砒霜，或许要算是人类使用的第一个抗癌靶向药物。只不过，这是中国传统中医的胜利吗？

　　我不敢苟同。在我看来，砒霜的故事，和青蒿素几乎一模一样：严谨的现代科学研究，让我们从传统药方里淘出了宝贝，最终惠及全世界患者。

　　本文来源：南京龙虎网-南京日报