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Nat Med:受癌基因影响的免疫环境调控了前列腺癌的恶化

发表时间:2018-01-15 17:34:00


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  癌症免疫疗法,即通过激活患者的免疫系统抵抗癌症,是如今癌症治疗领域革命性的突破。然而,临床试验结果表明只有一小部分患者对该疗法有阳性的结果,因此,不同类型癌症的差异性或许是免疫疗法广谱性不足的原因。


  如今,来自BIDMC的研究者们发现前列腺癌的遗传差异决定了原发性前列腺肿瘤浸润组织中免疫细胞的组成。这些免疫细胞反过来能够影响肿瘤的发展以及治疗后的效果。相关结果发表在最近一期的《NatureMedicine》杂志上。研究结果表明,基于这一认识能够更好地会患者提供靶向性的治疗方法,从而提高癌症的治疗效果。


  前列腺癌是美国男性中第三高发的癌症,一系列基因突变都会影响该疾病的发生。例如,肿瘤抑制因子PTEN的缺失往往是导致前列腺癌发生的原因。此外,研究者们认为肿瘤微环境,例如血管、免疫细胞、信号分子以及其它肿瘤相关因子,对于癌症的发展以及治疗效果都有重要的作用。


  研究者们构建了能够代表四种不同类型遗传突变引发的人源前列腺癌的小鼠模型,这些模型或者是缺乏Pten基因,或者是同时缺乏PTEN以及携带其它基因突变。通过研究,作者发现这些不同类型的肿瘤微环境中免疫细胞的数量存在明显的区别。


  例如,在同时缺乏PTEN以及肿瘤抑制因子Trp53的小鼠模型中,肿瘤微环境中呼喊着濉溪细胞,这类细胞具有抑制免疫反应的活性。相反地,在缺乏PTEN以及另外一类肿瘤抑制因子PML的小鼠模型中,作者在肿瘤微环境中没有观察到任何免疫细胞的浸润。


  此外,研究结果还表明这些免疫细胞组成上的差异是由于其遗传差异导致的。进一步,作者证明了这些差异在人源的肿瘤发生过程中同样存在。


  由于免疫细胞的反应同样会影响肿瘤对治疗的响应效果,因此这些发现对于未来提高前列腺癌的治疗精准度以及最终的治疗效果具有一定的指导意义。(生物谷Bioon.com)


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